Pregunta 125 · FIR 2022 · Bioquímica y metabolismo

Por qué es la correcta y por qué no las otras

PDH y α-KGDH son complejos multienzimáticos homólogos (E1, E2, E3) que catalizan descarboxilaciones oxidativas de α-cetoácidos. Comparten los cinco cofactores: el TPP (E1) descarboxila el sustrato, el lipoato (E2) acepta el grupo acilo y lo transfiere a la CoA, y la dihidrolipoil deshidrogenasa (E3, idéntica en ambos complejos) reoxida el lipoato con FAD y pasa los electrones al NAD⁺, que sale como NADH. Tres cofactores derivan de vitaminas del grupo B: tiamina (B1), pantotenato (B5, en la CoA), riboflavina (B2, en el FAD) y niacina (B3, en el NAD⁺). Por eso el déficit de tiamina afecta a ambos complejos.

Por qué no las otras

• 1. Formación de acetil-CoA en ambos. Solo la PDH da acetil-CoA a partir de piruvato. La α-KGDH descarboxila el α-cetoglutarato y produce succinil-CoA.
• 2. Activación por un cociente NADH/NAD⁺ alto. Es al revés: el NADH, producto de la reacción, inhibe ambos complejos. También los inhiben su acil-CoA (acetil-CoA o succinil-CoA) y la carga energética alta.
• 3. Generación de ATP. Ninguno forma ATP ni GTP: conservan la energía en el enlace tioéster del acil-CoA y en el NADH. El GTP/ATP del ciclo lo genera después la succinil-CoA sintetasa.

Clave para el FIR: PDH, α-KGDH y la deshidrogenasa de α-cetoácidos ramificados comparten estructura E1-E2-E3 y cinco cofactores: TPP, lipoato, CoA, FAD y NAD⁺. El NADH y su acil-CoA las inhiben.