Pregunta 127 · FIR 2022 · Bioquímica y metabolismo

Por qué es la correcta y por qué no las otras

La ALA sintasa condensa glicina y succinil-CoA en la matriz mitocondrial. Se libera CO2 y se forma δ-aminolevulinato (ALA). Usa piridoxal fosfato (PLP) como cofactor. Es el paso limitante de la síntesis de porfirinas, cuyo producto final es el hemo. Después, dos ALA se condensan en el citosol (ALA deshidratasa, inhibida por el plomo) para dar porfobilinógeno. Cuatro porfobilinógenos forman el anillo tetrapirrólico, que pasa por uroporfirinógeno, coproporfirinógeno y protoporfirina IX. La ferroquelatasa incorpora finalmente el Fe2+. El hemo regula la ALA sintasa por retroinhibición y represión. Sus déficits enzimáticos causan las porfirias.

Por qué no las otras

• 1. Prostaglandinas: eicosanoides que derivan del ácido araquidónico, liberado de los fosfolípidos por la fosfolipasa A2. Las ciclooxigenasas (COX-1/COX-2) lo convierten en PGH2. No intervienen ni glicina ni succinil-CoA.
• 2. Gangliósidos: glucoesfingolípidos con ácido siálico. Su síntesis empieza con la condensación de serina + palmitoil-CoA (serina palmitoiltransferasa, también dependiente de PLP). Esta reacción da 3-cetoesfinganina, no ALA.
• 4. Plasmalógenos: éter-fosfolípidos con enlace vinil-éter. Su síntesis comienza en el peroxisoma con la acilación de la dihidroxiacetona fosfato. No tienen relación con el ALA ni con el succinil-CoA.

Clave para el FIR: Glicina + succinil-CoA → ALA (ALA sintasa, PLP, mitocondria). Es el paso limitante de la síntesis de porfirinas/hemo, regulado por retroinhibición del hemo. Serina + palmitoil-CoA, en cambio, inicia los esfingolípidos.