Pregunta 123 · FIR 2022 · Bioquímica y metabolismo

Por qué es la correcta y por qué no las otras

La acetil-CoA carboxilasa (ACC) cataliza el paso limitante de la lipogénesis: carboxila acetil-CoA a malonil-CoA. El malonil-CoA cumple dos papeles. Es el donador de unidades de 2C para la ácido graso sintasa. Además, inhibe la carnitina palmitoil transferasa I (CPT-I) de la membrana mitocondrial externa. Así bloquea la entrada de acil-CoA de cadena larga a la mitocondria y frena la β-oxidación. Es un mecanismo de regulación recíproca: cuando se sintetizan ácidos grasos (estado alimentado, insulina), no se degradan a la vez, y se evita un ciclo fútil.

Por qué no las otras

• 1. Intermediarios unidos a ACP en la β-oxidación y a CoA en la lipogénesis. Está invertido: en la β-oxidación van unidos a CoA, y en la síntesis, a la ACP del complejo ácido graso sintasa.
• 3. Cofactores de las deshidrogenasas. También invertido: la β-cetoacil reductasa de la síntesis consume NADPH. La 3-L-hidroxiacil-CoA deshidrogenasa de la β-oxidación no consume nada: produce NADH (reduce NAD+).
• 4. Palmitoil tioesterasa como último paso de ambas rutas. Solo cierra la lipogénesis, liberando palmitato de la ACP. La última reacción de la β-oxidación es la tiolasa (β-cetotiolasa), que libera acetil-CoA.

Clave para el FIR: El malonil-CoA, producto de la ACC, inhibe la CPT-I y frena la β-oxidación. Síntesis: ACP y NADPH; degradación: CoA, FAD y NAD+.