Pregunta 137 · FIR 2024 · Biología molecular y genética

Por qué es la correcta y por qué no las otras

La NER no reconoce una base concreta, sino la distorsión de la doble hélice. Por eso repara lesiones voluminosas: dímeros de pirimidina y fotoproductos 6-4 inducidos por UV, aductos de benzo[a]pireno o de cisplatino. El complejo XPC (o la RNA pol II bloqueada, en la vía acoplada a transcripción) detecta la lesión. TFIIH, con las helicasas XPB y XPD, abre la hélice. XPG y XPF-ERCC1 cortan a ambos lados y escinden un oligonucleótido de unos 24-32 nt. Después la ADN polimerasa rellena el hueco y la ligasa sella. Su déficit causa xeroderma pigmentoso, con fotosensibilidad extrema y cánceres cutáneos precoces.

Por qué no las otras

• 2. Daños por desaminación, pérdida de base, oxidación y alquilación no voluminosos: es la reparación por escisión de bases (BER). La inicia una ADN glucosilasa (p. ej., uracil-ADN glucosilasa) y sigue la AP endonucleasa.
• 3. Errores de la replicación (bases mal apareadas, bucles de inserción o deleción): es la reparación de apareamientos erróneos (MMR), con MSH2 y MLH1. Su defecto produce el síndrome de Lynch.
• 4. Roturas físicas del ADN por radiación ionizante (roturas de doble cadena): se reparan por recombinación homóloga (BRCA1/2) o por unión de extremos no homólogos (NHEJ), no por NER.

Clave para el FIR: NER = lesiones voluminosas que distorsionan la hélice (dímeros de timina por UV, aductos); su defecto da xeroderma pigmentoso. BER = bases dañadas pequeñas; MMR = errores de replicación.