Pregunta 207 · FIR 2022 · Biofarmacia y farmacocinética

Por qué es la correcta y por qué no las otras

La pérdida por metabolización hepática es el efecto de primer paso. Lo sufren los fármacos que, tras absorberse, llegan al hígado antes de alcanzar la circulación sistémica. En la vía oral casi todo lo absorbido en estómago e intestino drena por la vena porta directamente al hígado. Además, se suma el metabolismo de la pared intestinal (CYP3A4) y la glicoproteína P. Por eso es la vía con mayor pérdida presistémica y menor biodisponibilidad en fármacos de alta extracción hepática, como el propranolol, la morfina o la nitroglicerina. Las demás vías evitan total o parcialmente el paso portal.

Por qué no las otras

• 1. Vía transpulmonar (inhalatoria). El fármaco se absorbe en el alvéolo y pasa a la circulación pulmonar y de ahí al corazón izquierdo. No atraviesa la porta, así que no hay primer paso hepático.
• 2. Vía percutánea (transdérmica). Los parches de fentanilo o nitroglicerina se absorben a capilares cutáneos que drenan a la circulación sistémica. Evitan el primer paso hepático; es una de sus ventajas.
• 4. Vía rectal. Las venas hemorroidales inferior y media drenan a la cava y la superior a la porta. El primer paso es parcial (aprox. 50 %) y menor que el oral, aunque la absorción es más errática.

Clave para el FIR: El efecto de primer paso hepático es máximo por vía oral (drenaje portal). La rectal lo evita parcialmente; la sublingual, transdérmica, inhalatoria y parenteral lo evitan.