Pregunta 7 · EIR 2019 · Farmacología y administración de medicamentos

Por qué es la correcta y por qué no las otras

Las furanocumarinas del pomelo (bergamotina, 6',7'-dihidroxibergamotina) inhiben de forma irreversible el CYP3A4, sobre todo el intestinal. Así se reduce el metabolismo presistémico (efecto de primer paso) de fármacos sustrato de esa isoenzima. Aumentan su biodisponibilidad y sus niveles plasmáticos, y con ellos el riesgo de toxicidad. Ejemplos típicos: simvastatina y lovastatina (rabdomiólisis), antagonistas del calcio dihidropiridínicos como felodipino o nifedipino (hipotensión), ciclosporina y tacrolimus (nefrotoxicidad), amiodarona y algunas benzodiacepinas. Como la inhibición es irreversible, el efecto dura hasta 24-72 h, mientras se sintetiza enzima nueva. Por eso no basta con separar la toma del zumo y del fármaco.

Por qué no las otras

• 2. Aumento de la absorción digestiva. Sube la biodisponibilidad, pero no porque mejore el paso a través de la mucosa: lo que ocurre es que se metaboliza menos fármaco en el enterocito. El mecanismo es metabólico.
• 3. Desplazamiento de la unión a proteínas plasmáticas. Es el mecanismo de interacciones como la de warfarina con AINE o sulfamidas. El pomelo no compite por la albúmina.
• 4. Disminución de la excreción renal. Es típica del litio con diuréticos tiazídicos o AINE, o del metotrexato con probenecid. El pomelo actúa a nivel hepático-intestinal, no renal.

Clave para el EIR: Pomelo = inhibidor del CYP3A4 (interacción metabólica): más niveles de estatinas, antagonistas del calcio, ciclosporina/tacrolimus. Al contrario, la hierba de San Juan y la rifampicina son inductores.