Pregunta curta 4 · Bioquímica y Metabolismo UDL 2025

a. Defineix en què consisteix aquest tipus d'inhibició i quin és el seu significat.

Solución: La inhibició covalent consisteix en la modificació de l'activitat d'un enzim mitjançant la formació d'un enllaç químic de tipus covalent entre un lligand/modificador i un residu d'aminoàcid concret de la proteïna enzimàtica (habitualment en el centre actiu o en una regió reguladora), alterant l'estructura conformacional o blocant l'accés del substrat.

b. Descriu els dos tipus genèrics d'inhibició o modificació covalent tractats a classe, detallant el comportament a nivell molecular, la reversibilitat i exemples concrets.

Solución: 1. Inhibició covalent irreversible (o inactivació covalent): - Nivell molecular: L'inhibidor reacciona de manera específica amb un grup funcional clau del centre actiu (com el grup hidroxil d'una serina o el tiol d'una cisteïna) formant un enllaç covalent molt estable que destrueix de manera permanent la capacitat catalítica. - Reversibilitat: Pràcticament irreversible en condicions fisiològiques; per recuperar l'activitat cal sintetitzar noves molècules d'enzim de novo. - Exemples: L'àcid acetilsalicílic (aspirina) que acetila la Ser530 de la ciclooxigenasa (COX); organofosforats (gas sarín, DFP) que fosforilen la serina del centre actiu de l'acetilcolinesterasa; penicil·lina sobre la transpeptidasa bacteriana. 2. Modificació covalent reversible (regulació fisiològica): - Nivell molecular: Addició o eliminació posttraduccional enzimàtica d'un grup químic petit sobre un aminoàcid específic de l'enzim diana, alternant l'enzim entre un estat actiu i un d'inactiu o menys actiu. - Reversibilitat: Totalment reversible, regulada per enzims antagònics (uns afegeixen el grup i d'altres l'eliminen). - Exemples: Fosforilació/desfosforilació de residus de Ser, Thr o Tyr (catalitzada per proteïna cinases i proteïna fosfatases), com la inactivació de la glicogen sintasa o l'activació de la glicogen fosforilasa per fosforilació; metilació; adenililació.