Problema 12 · Bioquímica Estructural i Biologia Molecular UAB Setembre 2009

a. Justifica el fonament bioquímic que recolza l'administració simultània d'aquesta dieta i ambdós tractaments farmacològics.

Solución: L'objectiu principal és aconseguir la disminució efectiva del colesterol transportat per les lipoproteïnes de baixa densitat (LDL-colesterol) en plasma. Quan es redueix l'aportació dietètica de colesterol i es bloqueja la recirculació enterohepàtica d'àcids biliars mitjançant resines, l'hepatòcit necessita colesterol per a la síntesi de noves sals biliars. Si s'associa una estatina per evitar que aquest dèficit es compensi mitjançant la síntesi endògena hepàtica, la cèl·lula es veu obligada a sobreexpressar receptors de membrana de LDL (receptor ApoB/E). Això indueix una captació massiva de partícules LDL de la sang mitjançant endocitosi, disminuint dràsticament la colesteronèmia.

b. Detalla quin és el mecanisme d'acció específic i l'efecte bioquímic provocat per les estatines i per les resines d'intercanvi catiònic/aniònic (segrestadors biliars).

Solución: • Estatines: Són anàlegs estructurals que actuen com a inhibidors competitius de la 3-hidroxi-3-metilglutaril-CoA reductasa (HMG-CoA reductasa), l'enzim limitant i regulador de la biosíntesi endògena de colesterol. En reduir la producció intracel·lular de mevalonat, fan baixar la concentració intracel·lular de colesterol lliure. • Resines (segrestadors d'àcids biliars): Són polímers que s'uneixen irreversiblement a les sals i àcids biliars a la llum del tub digestiu per interaccions iòniques, impedint la seva reabsorció a l'ili terminal i afavorint-ne l'excreció fecal. Aquest trencament del cicle enterohepàtic obliga el fetge a utilitzar el colesterol present per convertir-lo en nous àcids biliars, rebaixant encara més els seus dipòsits.