Pregunta 195 · FIR 2026 · Inmunología

Por qué es la correcta y por qué no las otras

En la recombinación V(D)J, RAG1/RAG2 cortan el ADN en las secuencias señal (RSS) y dejan extremos codificantes en horquilla. Artemis abre esas horquillas, lo que genera nucleótidos P (palindrómicos). Después, la TdT (desoxinucleotidil transferasa terminal) añade nucleótidos N sin molde y al azar en los extremos 3' antes de la unión por NHEJ (Ku, ADN-PKcs, ligasa IV, XRCC4). Esta adición aumenta mucho la diversidad de unión, sobre todo en la CDR3. La TdT se expresa en linfocitos inmaduros (pro-B, timocitos) y es marcador de leucemias linfoblásticas.

Por qué no las otras

• 2. Artemis es una endonucleasa que, activada por ADN-PKcs, abre las horquillas creadas por RAG. Genera nucleótidos P (palindrómicos), no N. Su déficit causa inmunodeficiencia combinada grave radiosensible.
• 3. RAG1/RAG2 forman la recombinasa que reconoce las RSS (regla 12/23) y corta el ADN para iniciar la recombinación V(D)J. No añaden nucleótidos. Su déficit causa IDCG T-B-NK+ y síndrome de Omenn.
• 4. IDO cataboliza triptófano a quinurenina. Es un mecanismo inmunosupresor que favorece la tolerancia, por ejemplo materno-fetal o tumoral. No participa en la recombinación somática.

Clave para el FIR: RAG corta, Artemis abre horquillas (nucleótidos P), TdT añade nucleótidos N sin molde y NHEJ liga: la TdT es la gran fuente de diversidad de unión en la CDR3.