Pregunta 73 · FIR 2022 · Hematología

Por qué es la correcta y por qué no las otras

Las variantes patológicas más frecuentes (G6PD A− y Mediterránea) son mutaciones puntuales que alteran el plegamiento y la estabilidad de la proteína. Esto la hace más susceptible a la degradación proteolítica. El hematíe no tiene núcleo ni ribosomas y no puede sintetizar enzima nueva, así que los hematíes viejos acaban casi sin G6PD. Por eso, ante un estrés oxidativo (infección, fármacos oxidantes, habas), hemolizan sobre todo los eritrocitos envejecidos. Por la misma razón, la hemólisis en la variante A− es autolimitada: los reticulocitos que salen a sangre sí conservan actividad enzimática suficiente (clásico de Robbins).

Por qué no las otras

• 1. Reducción de NAD a NADH. La G6PD es la primera enzima de la vía de las pentosas fosfato y reduce NADP⁺ a NADPH, no NAD. El NADH procede de la glucólisis (gliceraldehído-3-P deshidrogenasa).
• 2. Herencia autosómica recesiva. El gen de la G6PD está en el cromosoma X y la herencia es recesiva ligada al X: afecta sobre todo a varones hemicigotos. Las mujeres heterocigotas pueden expresarla por lionización.
• 4. La G6PD impide que el glutatión reducido se oxide. No actúa sobre el glutatión directamente. Genera NADPH, que la glutatión reductasa usa para regenerar el GSH a partir del GSSG. El GSH sí se oxida al neutralizar H₂O₂ mediante la glutatión peroxidasa.

Clave para el FIR: Déficit de G6PD: ligado al X; la vía de las pentosas da NADPH, que regenera el GSH. Las variantes inestables se degradan con la edad del hematíe y hemolizan los eritrocitos viejos.