Pregunta 101 · FIR 2026 · Farmacología general, SNC y dolor

Por qué es la correcta y por qué no las otras

El síndrome serotoninérgico aparece cuando se suman mecanismos que aumentan la serotonina en la sinapsis. El ISRS bloquea la recaptación (SERT) y deja más 5-HT en la hendidura. El IMAO impide su degradación por la MAO-A. Juntos producen una acumulación masiva de serotonina con riesgo de cuadro grave e incluso mortal. La tríada clásica es alteración del estado mental, hiperactividad autonómica (hipertermia, taquicardia, diaforesis) y alteraciones neuromusculares (clonus, hiperreflexia, mioclonías). Por eso la combinación está contraindicada. Tras retirar un IMAO irreversible hay que esperar unas 2 semanas antes de iniciar un ISRS. Al pasar de fluoxetina a un IMAO se esperan unas 5 semanas, por la vida media larga de la norfluoxetina.

Por qué no las otras

• 1. ISRS con betabloqueantes: no aumentan la serotonina. La interacción relevante es farmacocinética: fluoxetina y paroxetina inhiben el CYP2D6 y elevan metoprolol o propranolol, con riesgo de bradicardia.
• 3. ISRS con estatinas: sin efecto serotoninérgico. Algún ISRS inhibidor del CYP3A4 (fluvoxamina) puede subir los niveles de ciertas estatinas y el riesgo de miopatía, pero no causa síndrome serotoninérgico.
• 4. ISRS con antiácidos: sin repercusión sobre la serotonina. Los antiácidos solo pueden alterar la absorción de algunos fármacos por quelación o cambio de pH gástrico; no es el caso relevante con ISRS.

Clave para el FIR: Síndrome serotoninérgico = suma de serotoninérgicos: ISRS/IRSN con IMAO (contraindicado), linezolid, tramadol, triptanes, litio, hipérico o fentanilo. Clínica: clonus, hipertermia y alteración mental.