Pregunta 105 · FIR 2025 · Farmacología general, SNC y dolor

Por qué es la correcta y por qué no las otras

Si A inhibe la enzima que metaboliza a B (p. ej., un inhibidor del CYP3A4 como claritromicina o ketoconazol), disminuye el aclaramiento de B. Sube su concentración plasmática y se alarga su semivida. Como B no da metabolitos activos, toda la actividad depende del fármaco original. Por eso, más fármaco inalterado significa más efecto y más duración. Si B tiene margen terapéutico estrecho (warfarina, ciclosporina, teofilina, digoxina), ese exceso puede llegar a toxicidad. Por eso la opción habla de toxicidad solo «en ocasiones»: depende del margen terapéutico de B.

Por qué no las otras

• 1. Disminución del efecto de B. Ocurriría si A fuera inductor enzimático (rifampicina, carbamazepina). También si B fuera un profármaco que necesita metabolizarse para activarse, como el clopidogrel con omeprazol.
• 2. Pérdida de eficacia de B. Es lo mismo que la opción 1 con otras palabras. Solo pasaría con inducción o si B fuera un profármaco, y el enunciado descarta metabolitos activos.
• 3. Menor duración del efecto de B. Al inhibir su metabolismo se reduce el aclaramiento y aumenta la semivida, así que el efecto dura más, no menos. Se acortaría con un inductor.

Clave para el FIR: Inhibir el metabolismo de un fármaco que actúa por sí mismo aumenta su concentración, efecto y duración, con riesgo de toxicidad. En los profármacos ocurre lo contrario.