Pregunta 105 · FIR 2022 · Farmacología general, SNC y dolor

Por qué es la correcta y por qué no las otras

Las fenotiazinas antieméticas (proclorperazina, clorpromazina, prometazina) son neurolépticos típicos. Su acción antiemética se debe al bloqueo de receptores D2 en la zona quimiorreceptora gatillo (ZQG) del área postrema, en el suelo del IV ventrículo. Esta zona queda fuera de la barrera hematoencefálica, detecta tóxicos y fármacos en sangre y activa el centro del vómito mediante dopamina. Al antagonizar D2 se corta esa señal. Algunas también bloquean H1 y M1, lo que suma efecto en el vómito de origen vestibular, pero el mecanismo principal es D2 en la ZQG. De ahí sus efectos adversos típicos: extrapiramidalismo, hiperprolactinemia y sedación.

Por qué no las otras

• 1. Antagonismo serotoninérgico intestinal: es el mecanismo de los setrones (ondansetrón, granisetrón), que bloquean 5-HT3 vagales periféricos y centrales. No es el de las fenotiazinas.
• 2. Agonismo D2 en la ZQG: produce el efecto contrario, es decir, provoca náuseas y vómitos. Es lo que ocurre con la apomorfina o la levodopa, no un efecto antiemético.
• 4. Agonismo parcial serotoninérgico en la ZQG: no describe ningún antiemético fenotiazínico. El agonismo 5-HT4 corresponde a procinéticos como cisaprida o prucaloprida, que actúan en el intestino.

Clave para el FIR: Fenotiazinas, butirofenonas y benzamidas (metoclopramida) son antieméticas por bloqueo D2 en la ZQG; los setrones bloquean 5-HT3 y los antiNK1 (aprepitant) bloquean la sustancia P.