Pregunta 127 · FIR 2026 · Bioquímica y metabolismo

Por qué es la correcta y por qué no las otras

La cetogénesis es mitocondrial y hepática. En ayuno, diabetes descompensada o dieta cetogénica, la β-oxidación genera mucho acetil-CoA. El oxalacetato se desvía a gluconeogénesis y ese acetil-CoA no puede entrar en el ciclo de Krebs. Se condensa entonces a acetoacetil-CoA y después a HMG-CoA, con la HMG-CoA sintasa mitocondrial como enzima limitante. La HMG-CoA liasa libera acetoacetato, que se reduce a β-hidroxibutirato o se descarboxila espontáneamente a acetona. El hígado los exporta, pero no los usa: carece de succinil-CoA:3-cetoácido CoA transferasa (tioforasa).

Por qué no las otras

• 1. Cerebro y cuerpos cetónicos como combustible habitual. En condiciones normales el cerebro usa glucosa. Solo en ayuno prolongado (días) se adapta y obtiene de los cetónicos hasta 2/3 de su energía.
• 2. Cetogénesis con β-oxidación inactiva y glucólisis activa. Es al revés: requiere β-oxidación activa (glucagón alto, insulina baja). La situación descrita es la posprandial, que favorece la lipogénesis.
• 3. Cuerpos cetónicos como productos de excreción urinaria. No son un desecho, sino combustibles para músculo, corazón y cerebro. Solo aparecen en orina (cetonuria) cuando su producción supera la utilización, como en la cetoacidosis.

Clave para el FIR: Los cuerpos cetónicos se sintetizan en la mitocondria hepática a partir de acetil-CoA (HMG-CoA sintasa) y se consumen en tejidos extrahepáticos; el hígado no puede usarlos (sin tioforasa).