Pregunta 125 · FIR 2026 · Bioquímica y metabolismo

Por qué es la correcta y por qué no las otras

La piruvato carboxilasa es mitocondrial, depende de biotina y consume ATP y CO2. Su activador alostérico obligado es el acetil-CoA. La lógica metabólica es esta. Cuando abunda acetil-CoA (ayuno, β-oxidación activa), la célula no necesita oxidar más piruvato. Por eso el acetil-CoA inhibe la piruvato deshidrogenasa y a la vez activa la piruvato carboxilasa. Así el piruvato se desvía a oxalacetato, que sirve para dos cosas: reponer intermediarios del ciclo de Krebs (función anaplerótica), lo que permite oxidar ese acetil-CoA, o alimentar la gluconeogénesis. Sin acetil-CoA unido, la enzima apenas tiene actividad.

Por qué no las otras

• 1. ATP: es un sustrato de la reacción, no su activador alostérico. Una carga energética alta favorece la gluconeogénesis de forma global, pero el modulador alostérico específico de esta enzima es el acetil-CoA.
• 2. Citrato: activa alostéricamente la acetil-CoA carboxilasa (lipogénesis) y la fructosa-1,6-bisfosfatasa. Además inhibe la PFK-1. No es el activador de la piruvato carboxilasa.
• 4. Oxalacetato: es el producto de la reacción, no un activador. Su acumulación no estimula la enzima. El acetil-CoA activa precisamente para generar más oxalacetato.

Clave para el FIR: El acetil-CoA es el interruptor del destino del piruvato: activa la piruvato carboxilasa (anaplerosis/gluconeogénesis) e inhibe la piruvato deshidrogenasa.