Apuntes de Vitaminas, Minerales y Oligoelementos

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APUNTES FUNDAMENTOS DE NUTRICIÓN HUMANA Grado en Nutrición Humana y Dietética Universidad Rovira i Virgili AprenAI 2026-2027 Apuntes completos de Fonaments de Nutrició Humana: vitaminas liposolubles e hidrosolubles, macrominerales y oligoelementos con metabolismo y clínica. APREN.AI Índice Vitaminas 1 Generalidades y Vitaminas A y D 1. Características generales y clasificación 2. Vitamina A y carotenoides 3. Vitamina D: Metabolismo y homeostasis fosfocálcica 4.

Síndromes por deficiencia y toxicidad de vitamina D 2 Vitaminas E y K Vitamina E: estructura, función y metabolismo Déficit y toxicidad de la vitamina E Vitamina K: formas, metabolismo y coagulación Carencia, profilaxis neonatal e interacciones farmacológicas 3 Complejo B: B2, B3, B5, B6 y Biotina Riboflavina (Vitamina B2) Niacina (Vitamina B3) y Pelagra Ácido Pantoténico (Vitamina B5) Piridoxina (Vitamina B6) Biotina (Vitamina B8 o Vitamina H) Resumen de Coenzimas y Patología Carencial 4 Folatos (B9), Vitamina B12 y Vitamina C Folatos y Ácido Fólico (Vitamina B9) Vitamina B12 (Cobalamina) Interacción B9-B12 y Trampa de los Folatos Vitamina C (Ácido Ascórbico) Minerales 5 Macrominerales: Calcio, Fósforo y Magnesio 1.

Clasificación general y funciones globales de los minerales 2. Calcio: distribución, biodisponibilidad y funciones 3. Regulación endocrina coordinada: eje PTH, calcitriol y calcitonina 4. Fósforo: fisiología, relación Ca:P e hipofosfatemia 5.

Magnesio: cofactor enzimático, balance y clínica 6 Oligoelementos Principales: Hierro, Yodo, Zinc y Cobre Hierro (Fe) Yodo (I) Zinc (Zn) Apuntes de Vitaminas, Minerales y Oligoelementos 1 Cobre (Cu) e interacciones entre cationes bivalentes Trastornos hereditarios del metabolismo del cobre 7 Elementos Traza: Selenio, Flúor, Cromo, Cobalto, Manganeso y Molibdeno Selenio (Se) Flúor (F) Cromo (Cr) Cobalto (Co) Manganeso (Mn) Molibdeno (Mo) Otros oligoelementos esenciales con requerimientos no estandarizados Matriz comparativa de elementos traza 8 Resumen para repasar Vitaminas liposolubles Vitaminas hidrosolubles Macrominerales Microminerales y oligoelementos Soluciones de las preguntas de repaso Estos apuntes pueden contener errores u omisiones.

Son un material de apoyo y no sustituyen al temario oficial ni al profesorado: contrasta la información importante. Apuntes de Vitaminas, Minerales y Oligoelementos 2 1 Generalidades y Vitaminas A y D AL ACABAR SABRÁS Diferenciar las propiedades fisiológicas, almacenamiento y riesgo toxicológico entre vitaminas liposolubles e hidrosolubles. Calcular conversiones de actividad vitamínica mediante Equivalentes de Retinol (ER) y unidades de colecalciferol. Detallar la cascada enzimática de síntesis y activación de la vitamina D justificando la elección analítica de 25-(OH)D3. Distinguir etiopatogenia, semiología clínica, signos radiológicos y laboratorio de raquitismo y osteomalacia.

PIÉNSALO ANTES DE LEER 1 ¿Por qué un paciente con la piel intensamente amarillenta por consumir exceso de zanahorias no padece una enfermedad del hígado? Las vitaminas constituyen un grupo heterogéneo de micronutrientes orgánicos esenciales para el organismo humano. Carecen de valor calórico o función plástica estructural directa, pero resultan indispensables para regular procesos metabólicos cruciales, actuar como coenzimas, modular la proliferación celular, ejercer defensas antioxidantes, regular la coagulación sanguínea y preservar la homeostasis mineral.

Vitaminas 1 Generalidades y Vitaminas A y D 2 Vitaminas E y K 3 Complejo B: B2, B3, B5, B6 y Biotina 4 Folatos (B9), Vitamina B12 y Vitamina C Apuntes de Vitaminas, Minerales y Oligoelementos 3 ESQUEMA Clasificación general de las vitaminas 1. Características generales y clasificación En condiciones habituales, las deficiencias vitamínicas aisladas son poco comunes en nuestro entorno sociocultural. Suelen presentarse en el contexto de desnutrición calórico-proteica o por dietas marcadamente desequilibradas.

Existen situaciones clínicas y grupos poblacionales con especial vulnerabilidad: Aumento de requerimientos: estados de elevado estrés metabólico donde la ingesta no compensa el gasto celular. Población anciana: debido a ingestas monótonas o reducidas. Trastornos de la conducta alimentaria: especialmente anorexia restrictiva. Alcoholismo crónico: el etanol deteriora la arquitectura de las microvellosidades intestinales provocando malabsorción, además de inducir daño hepático y coexistir con hábitos dietéticos deficitarios. Patologías malabsortivas y digestivas: enfermedad celíaca, síndrome de intestino corto, pancreatitis crónica y neoplasias.

Desde el punto de vista fisicoquímico y metabólico, las vitaminas se dividen en dos grandes grupos funcionales: Propiedad Vitaminas liposolubles (A, D, E, K) Vitaminas hidrosolubles (Complejo B, C) Absorción digestiva Requiere digestión lipídica normal, secreción biliar y enzimas pancreáticas. Directa a través de la mucosa intestinal hacia la circulación portal.

Vitaminas liposolubles Absorción con lípidos y almacén en hígado y grasa Vitamina A Retinoides y carotenos; visión y epitelios Vitamina D Colecalciferol y calcitriol; metabolismo óseo Vitamina E y K Antioxidante celular y coagulación sanguínea Vitaminas hidrosolubles Excreción urinaria rápida y escaso depósito Complejo B Cofactores esenciales del metabolismo energético Vitamina C Antioxidante hidrosoluble y síntesis de colágeno Apuntes de Vitaminas, Minerales y Oligoelementos 4 Propiedad Vitaminas liposolubles (A, D, E, K) Vitaminas hidrosolubles (Complejo B, C) Transporte sistémico Vía linfática integradas en quilomicrones (QM) y lipoproteínas.

Disueltas libremente en plasma o unidas a proteínas transportadoras. Almacenamiento tisular Amplio depósito corporal en tejido adiposo e hígado. Prácticamente nulo (con excepciones limitadas como la cobalamina). Excreción Lenta, principalmente por vía biliar y fecal. Rápida mediante filtración y secreción renal por orina. Riesgo toxicológico Elevado riesgo de sobredosificación por acumulación hística prolongada. Muy bajo riesgo toxicológico general por fácil depuración urinaria. Latencia de déficit Manifestación clínica tardía por el consumo progresivo de reservas. Aparición clínica precoz tras periodos breves de carencia dietética.

COMPRUEBA 2 ¿Por qué una esteatorrea por insuficiencia pancreática exocrina compromete selectivamente a las vitaminas A, D, E y K y no a la vitamina C? 2. Vitamina A y carotenoides Bajo la denominación de vitamina A se agrupan moléculas naturales con actividad de retinol y sus derivados biológicos, así como análogos sintéticos denominados retinoides. En los alimentos de origen vegetal hallamos los carotenoides provitamínicos, destacando el β-caroteno, que se activa por escisión enzimática en los enterocitos de la mucosa intestinal. Alrededor del 90 % de la vitamina A del organismo se almacena en el hígado.

EQUIVALENTES DE RETINOL (ER) La unidad de medida estándar internacional para cuantificar la actividad biológica de esta vitamina es el Equivalente de Retinol (ER), definido por la equivalencia: Las ingestas dietéticas de referencia (DRI) se sitúan en 900 ER diarios para varones adultos y 700 ER para mujeres, aumentando a 770 ER durante la gestación y a 1.300 ER a lo largo de la lactancia. En cuanto a sus fuentes dietéticas, el retinol preformado procede exclusivamente del reino animal: hígado, vísceras, aceite de hígado de bacalao, yema de huevo, mantequilla y leche entera.

Por su parte, los carotenoides provienen de vegetales de hoja verde oscura y hortalizas anaranjadas (espinacas, zanahorias) y frutas como naranjas y melón. Los carotenoides destacan por su notable termoestabilidad y resistencia a la luz solar; el proceso culinario de cocción rompe las paredes celulares vegetales y favorece su biodisponibilidad. En contraste, son susceptibles a la degradación por oxidación molecular, proceso en el cual la vitamina E actúa protegiéndolos y mejorando su aprovechamiento biológico (véase «Vitaminas — Vitaminas E y K»).

1 ER = 1 μg de retinol = 6 μg de β-caroteno = 3,33 UI de vitamina A Apuntes de Vitaminas, Minerales y Oligoelementos 5 Las funciones fisiológicas capitales de la vitamina A comprenden: Fisiología visual: constituye el grupo prostético de los pigmentos fotorreceptores retinianos rodopsina (en bastones) y yodopsina (en conos). Diferenciación y trofismo epitelial: regula el recambio de las células basales y el desarrollo de células epiteliales del esmalte dentario. Crecimiento somático: interviene en la osteogénesis y en la síntesis proteica de tejidos blandos.

Detoxificación hepática e inmunidad: actúa como inductor del sistema enzimático microsamal citocromo P450 y presenta acción antioxidante. Déficit y manifestaciones clínicas La hipovitaminosis A representa una causa sobresaliente de morbimortalidad infantil en países en vías de desarrollo, predisponiendo a diarreas graves e infecciones respiratorias. Su origen radica en dietas insuficientes, malnutrición proteico-energética, hepatopatías avanzadas, abetalipoproteinemia o malabsorción lipídica global. El espectro clínico incluye de forma escalonada: Para la confirmación diagnóstica, el retinol sérico normal oscila entre 20 y 60 µg/100 ml.

Cifras inferiores a 20 µg/100 ml demuestran agotamiento de las reservas corporales e ingesta marcadamente deficiente. En casos de hepatopatía o malnutrición proteico-energética (MPE), disminuye la proteína ligadora de retinol (RBP), reduciendo secundariamente los niveles circulantes de retinol sérico aunque existan pequeñas reservas hepáticas. La prevención poblacional se basa en diversificar la dieta con alimentos ricos en carotenos y retinol. El tratamiento de la deficiencia establecida consiste en administrar megadosis orales de 60.000 ER en pauta intermitente.

Toxicidad por vitamina A Al ser liposoluble y acumularse masivamente en el hígado y tejido graso, su excreción es lenta y un aporte excesivo genera toxicidad. La intoxicación aguda por megadosis causa cefalea intensa, hipertensión intracraneal, náuseas, vómitos, anorexia y crisis convulsivas. La intoxicación crónica por suplementación continuada superior a 10 veces las RDA desencadena alopecia, prurito intenso, extrema sequedad cutánea con descamación, fragilidad ósea y daño hepático estructural. Vulnerabilidad infecciosa: queratinización escamosa de mucosas con pérdida de la función de barrera defensiva en tractos respiratorio, digestivo, genitourinario y ocular.

1 Nictalopía (ceguera nocturna): incapacidad de adaptación visual a la penumbra por regeneración defectuosa de la rodopsina en los bastones. 2 Xeroftalmia: desecación y queratinización de la conjuntiva bulbar (xerosis conjuntival) y atrofia de glándulas perioculares lacrimales. Su avance conduce a reblandecimiento y necrosis corneal (queratomalacia) y ceguera irreversible. 3 Manchas de Bitot: placas blanquecinas triangulares opacas formadas por restos queratinizados en la conjuntiva escleral expuesta. 4 Hiperqueratosis folicular (frinoderma): hiperqueratinización perifolicular con taponamiento glandular («piel de gallina»).

5 Apuntes de Vitaminas, Minerales y Oligoelementos 6 ERROR FRECUENTE: CAROTENODERMIA VS. ICTERICIA La ingesta masiva de carotenos vegetales provoca carotenodermia, una pigmentación amarillenta o anaranjada benigna depositada en el estrato córneo de las palmas de las manos y plantas de los pies. Nunca tiñe las escleróticas. Confundirla con ictericia hepática conduce a exploraciones diagnósticas innecesarias: la ictericia por bilirrubina tiñe precozmente la esclera y las mucosas debido a su afinidad por la elastina.

Asimismo, los derivados retinoides sintéticos como el ácido retinoico y la isotretinoína, recetados en el acné quístico severo, son potentes teratógenos, estando absolutamente contraindicados en el embarazo. COMPRUEBA 3 ¿En qué signo semiológico clave debe fijarse el clínico para descartar hiperbilirrubinemia ante un paciente con palmas intensamente amarillas? 3. Vitamina D: Metabolismo y homeostasis fosfocálcica La vitamina D actúa primordialmente como una hormona esteroidea coordinada en la regulación del metabolismo mineral (véase «Minerales — Macrominerales: Calcio, Fósforo y Magnesio»).

La vitamina D3 o colecalciferol se sintetiza de forma endógena a nivel cutáneo a partir del 7-deshidrocolesterol por irradiación de fotones solares UVB, o bien se absorbe de la dieta (pescados grasos como sardina, salmón, arenque, bacalao, aceites de hígado de pescado, yema de huevo y lácteos enteros). La vitamina D2 o ergocalciferol deriva de la irradiación del ergosterol fúngico y vegetal, utilizándose frecuentemente en la fortificación de leches, harinas y fórmulas infantiles. Cabe señalar que la vitamina D resulta inestable frente a oxidantes, luz y tratamientos térmicos prolongados. Esquema metabólico de la vitamina D entre piel, hígado y riñón.

Para transformarse en su derivado biológicamente activo, la molécula requiere dos hidroxilaciones consecutivas: Hidroxilación hepática (posición 25): El colecalciferol o ergocalciferol es transformado por la 25-hidroxilasa microsómica hepática en 25-hidroxivitamina D3 [25-(OH)D3 o calcidiol]. 1 Apuntes de Vitaminas, Minerales y Oligoelementos 7 PROCESO Ruta de activación metabólica de la vitamina D Las acciones fisiológicas principales del calcitriol son: Intestino delgado: estimula activamente la absorción transepitelial de calcio y fosfato inorgánico.

Tejido óseo: promueve la resorción osteoclástica para liberar calcio y fosfato hacia el compartimento extracelular cuando la ingesta de calcio es insuficiente. Túbulo renal: potencia la reabsorción tubular de calcio y fosfato, reduciendo su aclaramiento urinario. Otras acciones sistémicas: regulación transcripcional de proliferación y maduración celular, modulación de respuestas inmunitarias, función neuromuscular y atenuación de mediadores inflamatorios. EQUIVALENCIA ANALÍTICA DE VITAMINA D La potencia vitamínica se define como: 1 µg de colecalciferol = 40 UI de vitamina D.

Las ingestas recomendadas diarias varían según el grupo de edad: 10 µg (400 UI) en menores de 1 año; 15 µg (600 UI) entre 1 y 70 años (incluyendo periodos de embarazo y lactancia); y asciende a 20 µg (800 UI) en mayores de 70 años debido a la menor capacidad de síntesis dérmica. Hidroxilación renal (posición 1α): En las células del túbulo contorneado proximal del riñón, la enzima 1α-hidroxilasa transforma el calcidiol en 1,25-dihidroxivitamina D3 [1,25-(OH)2D3 o calcitriol]. Esta enzima está finamente estimulada por la parathormona (PTH) en respuesta a la hipocalcemia y por la hipofosfatemia.

2 Precursores cutáneos y dieta UVB convierte 7-deshidrocolesterol en D3; absorción de D2/D3 1 25-hidroxilación hepática Conversión microsomal a 25-(OH)D3 (calcidiol) 2 Estímulo por PTH e hipocalcemia La caída de calcio estimula la 1α-hidroxilasa renal 3 1α-hidroxilación renal Generación de 1,25-(OH)2D3 activa (calcitriol) 4 Acción mineral diana Incremento de absorción intestinal y reabsorción renal de Ca y P 5 Apuntes de Vitaminas, Minerales y Oligoelementos 8 MONITORIZACIÓN SÉRICA: 25(OH)D3 VS. 1,25(OH)2D3 El mejor marcador sérico de reservas corporales de vitamina D es el 25-(OH)D3.

Posee una vida media prolongada y refleja de manera fidedigna tanto el aporte nutricional como la producción cutánea. Por el contrario, el 1,25-(OH)2D3 no es un biomarcador útil de reservas globales: su vida media es extraordinariamente corta, fluctúa rápidamente bajo el estímulo de la PTH, calcemia y fosfatemia, y puede mantenerse artificialmente normal o incluso alto en fases de déficit vitamínico con hiperparatiroidismo secundario. COMPRUEBA 4 ¿Por qué la cuantificación de 1,25-(OH)2D3 plasmática puede inducir a un falso negativo en el diagnóstico de un déficit nutricional de vitamina D? 4.

Síndromes por deficiencia y toxicidad de vitamina D Raquitismo en la infancia El raquitismo es una patología ósea pediátrica del esqueleto en crecimiento ocasionada por la mineralización deficiente de la matriz osteoide y del cartílago en las placas de crecimiento (fisis). Se asocia a hipocalcemia, con inducción secundaria de hiperparatiroidismo que intenta compensar la calcemia expoliando el mineral esquelético.

Sus causas abarcan privación de radiación solar, déficit materno gestacional, lactancia materna exclusiva prolongada sin suplementación, esteatorrea por fibrosis quística pancreática o celiaquía, alergia o intolerancia a lácteos, y fármacos anticonvulsivantes inductores enzimáticos (difenilhidantoína, fenobarbital) que aceleran el catabolismo del calcidiol. El cuadro clínico y de laboratorio se caracteriza por: Clínica moderada: retraso en la adquisición motora y deambulación, erupción dental retardada e incurvación de extremidades de carga; retraso de cierre en fontanela anterior.

Clínica grave: tetania hipocalcémica neonatal, craneotabes (reblandecimiento occipital y parietal al tacto con consistencia de pelota de ping-pong), rosario raquítico (ensanchamiento visible y palpable de uniones condrocostales) y talla baja armónica. Radiología: deshilachamiento y ensanchamiento en copa de las metáfisis, incremento del espacio radiotransparente epífiso-metafisario y fracturas en tallo verde perpendiculares a la cortical sin callo óseo consolidativo. Bioquímica: descenso de 25-(OH)D3, hipocalcemia, hipofosfatemia marcada, elevación marcada de PTH y aumento llamativo de fosfatasa alcalina (FA).

La profilaxis neonatal radica en suplementar con 400 UI/día a lactantes alimentados al pecho. El tratamiento farmacológico curativo administra 1.600 UI/día en formas leves o entre 5.000 y 8.000 UI/día durante 2 meses en cuadros graves, recurriendo a vías parenterales o metabolitos ya hidroxilados en síndromes malabsortivos refractarios. Apuntes de Vitaminas, Minerales y Oligoelementos 9 Osteomalacia en el adulto Al completarse el cierre de las fisis epifisarias tras la pubertad, el déficit mantenido de calcitriol condiciona osteomalacia, un defecto cualitativo de la mineralización de la sustancia osteoide trabecular y cortical del hueso maduro.

Su etiología incluye dietas carentes de lácteos, nula fotoexposición solar, malabsorción de grasas por insuficiencia pancreática o resecciones, anticonvulsivantes crónicos, o bien hepatopatías cirróticas y nefropatías crónicas avanzadas que bloquean la 25- o la 1α-hidroxilación enzimática. El cuadro clínico cursa con dolor óseo sordo axial difuso y continuo, exacerbado a la presión o percusión de la pelvis, raquis lumbar y caderas, asociado a miopatía proximal simétrica (debilidad muscular en cinturas pélvica y escapular que dificulta levantarse de una silla o subir escaleras). Los hallazgos complementarios muestran: Radiología patognomónica: líneas de Looser (pseudofracturas).

Se aprecian como bandas radiotransparentes estrechas y simétricas, orientadas en ángulo perpendicular a la cortical ósea, delimitadas por márgenes esclerosos sin formación de callo. Aparecen comúnmente en cuello femoral, ramas isquiopubianas, escápulas y costillas, coincidiendo con zonas de compresión vascular pulsátil de arterias nutricias. Laboratorio: idéntico al raquitismo (25-(OH)D3 bajo, calcio sérico bajo o normal-bajo, fosfatemia disminuida, elevación compensadora de PTH y notable elevación de fosfatasa alcalina sérica).

El tratamiento se basa en la administración de 25 a 125 µg diarios de vitamina D3 por vía oral durante 6 a 12 semanas (elevando a 1.250 µg/día en caso de esteatorrea malabsortiva grave) junto con aportes complementarios de sales de calcio. Hipervitaminosis D La sobredosificación prolongada mediante preparados farmacéuticos o concentrados vitamínicos conduce a una intoxicación grave. Debido a su carácter liposoluble y lenta eliminación, el exceso mantenido genera una hiperabsorción digestiva masiva y resorción esquelética incontrolada.

El perfil fisiopatológico cursa con hipercalcemia grave e hipercalciuria, acompañadas de manifestaciones neuromusculares y sistémicas como náuseas, astenia, anorexia, poliuria con polidipsia secundaria, pérdida de peso acelerada y arritmias cardíacas por acortamiento del intervalo QT. La hipercalcemia persistente produce calcificaciones metastásicas en parénquimas nobles: nefrocalcinosis con nefrolitiasis e insuficiencia renal crónica irreversible, depósitos cálcicos en septos alveolares pulmonares, paredes vasculares arteriales y membrana timpánica.

En lactantes, la intoxicación provoca vómitos incoercibles, detención del crecimiento estaturoponderal, retraso del desarrollo psicomotor y marcada desmineralización paradójica. COMPRUEBA 5 ¿Qué lesión radiológica es característica de la osteomalacia en los huesos de carga y cómo se origina? Apuntes de Vitaminas, Minerales y Oligoelementos 10 IDEAS CLAVE Las vitaminas son micronutrientes orgánicos esenciales desprovistos de rendimiento calórico, agrupadas en hidrosolubles (baja toxicidad, rápida eliminación urinaria) y liposolubles (riesgo de hipervitaminosis por depósito en hígado y grasa).

1 Equivalente de Retinol (ER) equivale a 1 µg de retinol, 6 µg de β-caroteno y 3,33 UI de vitamina A; su déficit produce ceguera nocturna (nictalopía) y xeroftalmia, mientras que el exceso crónico es teratogénico y hepatotóxico. La carotenodermia palmo-plantar es una acumulación benigna derivada del consumo copioso de carotenos vegetales que respeta de forma absoluta las escleróticas oculares, diferenciándose de la ictericia. La vitamina D experimenta una activación secuencial bifásica: 25-hidroxilación hepática y 1α- hidroxilación renal regulada por la parathormona (PTH).

La concentración plasmática de 25-(OH)D3 (calcidiol) representa el marcador de elección para evaluar las reservas corporales totales de vitamina D, a diferencia del 1,25-(OH)2D3. El defecto de mineralización esquelética por carencia de vitamina D produce raquitismo en el niño (alteración fisaria con rosario raquítico) y osteomalacia en el adulto (debilidad proximal y líneas de Looser en la radiografía). COMPRUEBA LO QUE HAS APRENDIDO 6. ¿Cuál es la razón fisiológica por la que el 25-(OH)D3 es superior al 1,25-(OH)2D3 para determinar el estado nutricional de vitamina D? 7. ¿En qué se diferencia el mecanismo fisiopatológico del raquitismo respecto al de la osteomalacia?

VITAMINAS 2 Vitaminas E y K AL ACABAR SABRÁS Diferenciar las formas químicas y el rol antioxidante de los tocoferoles y tocotrienoles. Explicar el papel de la vitamina K en la coagulación sanguínea y sus factores dependientes. Reconocer las causas de la enfermedad hemorrágica del recién nacido y su profilaxis. Distinguir la toxicidad de la menadiona sintética frente a la inocuidad de las formas naturales. PIÉNSALO ANTES DE LEER 8 ¿Por qué tomar dosis masivas de suplementos de vitamina E puede desencadenar hemorragias graves en una persona tratada con anticoagulantes?

Apuntes de Vitaminas, Minerales y Oligoelementos 11 Vitamina E: estructura, función y metabolismo Bajo la denominación de vitamina E se agrupan dos familias de compuestos lipídicos naturales: los tocoferoles y los tocotrienoles. Cada una de estas clases presenta cuatro formas identificadas mediante las letras griegas , , y . En la dieta humana predominan las variantes y , pero el α- tocoferol es la forma con mayor actividad biológica y predominio en los tejidos. Su biodisponibilidad oscila entre el 20 % y el 50 %. Tras ser absorbida, se deposita principalmente en el tejido adiposo y en el hígado.

A nivel molecular, ejerce una potente acción antioxidante al neutralizar radicales libres, con lo que frena la peroxidación de los ácidos grasos poliinsaturados (AGPI) en las membranas celulares y protege a las lipoproteínas de baja densidad (LDL) frente al daño oxidativo, relacionándose este efecto con la prevención de la aterosclerosis, el envejecimiento y la carcinogénesis. Asimismo, reduce la agregación de las plaquetas al favorecer el incremento de prostaciclinas en el endotelio vascular. DEFINICIÓN Un Equivalente de α-tocoferol (α-TE) constituye la unidad estándar para cuantificar la actividad de esta vitamina: equivale exactamente a 1 mg de α-tocoferol o a 1,49 UI de vitamina E.

Las principales fuentes dietéticas son los aceites vegetales (girasol, maíz, palma), el germen de trigo, los frutos secos y el aguacate. En la industria alimentaria se emplea habitualmente como aditivo para frenar la rancidez de productos con alta carga lipídica. Presenta relativa estabilidad ante medios ácidos y alcalinos, pero se degrada con facilidad frente al calor, la radiación ultravioleta y el contacto con el oxígeno.

Grupo de edad Hombres (mg/día) Mujeres (mg/día) Embarazo (mg/día) Lactancia (mg/día) 0-6 meses 4 4 — — 7-12 meses 5 5 — — 1-3 años 6 6 — — 4-8 años 7 7 — — 9-13 años 11 11 — — 14+ años 15 15 15 19 Los requerimientos diarios se incrementan ante un mayor consumo de AGPI o en estados con elevado estrés oxidativo, como el tabaquismo, la actividad física intensa y la oxigenoterapia. COMPRUEBA 9 ¿Por qué una dieta con alto contenido en ácidos grasos poliinsaturados (AGPI) eleva las necesidades de vitamina E? α β γ δ α γ Apuntes de Vitaminas, Minerales y Oligoelementos 12 Déficit y toxicidad de la vitamina E La carencia primaria de origen nutricional resulta excepcional en nuestro entorno.

El déficit suele derivar de trastornos que cursan con malabsorción lipídica: pancreatitis crónica, fibrosis quística, celiaquía, colelitiasis crónica, cirrosis hepática y enfermedad inflamatoria intestinal. También aparece en personas bajo nutrición parenteral total prolongada, en casos de prematuridad (debido a la baja transferencia a través de la placenta y la absorción deficiente) o por anomalías genéticas que impiden cargar la vitamina en las lipoproteínas VLDL. Las manifestaciones clínicas comprenden ataxia, arreflexia, oftalmoplejía, miopatía esquelética y deterioro de la propiocepción y de la sensibilidad vibratoria.

En neonatos prematuros se asocia a retinopatía y hemorragia intracraneal. El diagnóstico analítico se confirma al registrar cifras plasmáticas inferiores a 0,5 mg/dl y una capacidad antioxidante reducida. La vitamina E muestra un perfil de toxicidad muy bajo. No obstante, las tomas crónicas muy elevadas (> 400-800 mg/día) interfieren con la absorción y el metabolismo de la vitamina K, provocando un aumento del tiempo de protrombina. Por este motivo, los pacientes que reciben fármacos anticoagulantes orales precisan monitorización estricta al consumir suplementos de vitamina E, ya que se incrementa el riesgo de hemorragia.

COMPRUEBA 10 ¿Qué signos neurológicos orientan hacia una sospecha de déficit de vitamina E en el adulto? Vitamina K: formas, metabolismo y coagulación La vitamina K abarca dos variedades naturales y una variante artificial: Filoquinona (K1): producida por vegetales, absorbida en los tramos altos del intestino delgado (duodeno y yeyuno). Menaquinonas (K2): sintetizadas por bacterias intestinales y presentes en alimentos de origen animal o fermentados; su absorción ocurre en el íleon y el colon. Menadiona (K3): derivado lipófilo de origen sintético. Los alimentos de procedencia animal aportan conjuntamente filoquinona y menaquinonas.

El organismo almacena esta vitamina en un reservorio corporal muy reducido que sufre una renovación rápida. Cerca del 50 % de las necesidades diarias se cubre gracias a la síntesis bacteriana del tracto digestivo y a su reciclaje endógeno. Apuntes de Vitaminas, Minerales y Oligoelementos 13 ESQUEMA Clasificación de las formas de Vitamina K Su función fisiológica central reside en servir de cofactor enzimático indispensable para la maduración de los factores de coagulación II (protrombina), VII, IX y X. Asimismo, interviene en el transporte mitocondrial de electrones y en mecanismos de proliferación celular.

Abunda en los vegetales de hoja verde (espinaca, brócoli, col, lechuga) y, en menor proporción, en otras verduras, aceites vegetales y de pescado, carnes, vísceras, huevos, quesos y fermentados. Es resistente al calor y a la cocción tradicional en agua, aunque se altera con la luz, los ácidos y los medios alcalinos. Grupo de edad Hombres (μg/día) Mujeres (μg/día) Embarazo (μg/día) Lactancia (μg/día) 0-6 meses 2,0 2,0 — — 7-12 meses 2,5 2,5 — — 1-3 años 30 30 — — 4-8 años 55 55 — — 9-13 años 60 60 — — 14-19 años 75 75 75 75 19+ años 120 90 90 90 COMPRUEBA 11 ¿En qué partes del tubo digestivo se absorben las diferentes variantes naturales de vitamina K?

Carencia, profilaxis neonatal e interacciones farmacológicas La deficiencia es infrecuente en adultos sanos debido al aporte microbiano y a su presencia en verduras.

Se produce ante malabsorción de grasas, nutrición parenteral sin suplementar, tratamientos antibióticos prolongados que barren la microbiota, exceso de vitaminas A o E (que impiden su Formas naturales Seguras y sin toxicidad descrita Filoquinona (K1) Origen vegetal, absorción duodeno-yeyunal Menaquinonas (K2) Origen bacteriano y animal Forma sintética Menadiona K3, riesgo tóxico Menadiona (K3) Parenteral puede causar kernicterus Apuntes de Vitaminas, Minerales y Oligoelementos 14 absorción) o terapia con antagonistas de la vitamina K. Analíticamente, se evidencia por un alargamiento del tiempo de protrombina y tendencia a hemorragias espontáneas.

Los neonatos y especialmente los prematuros poseen un riesgo elevado de padecer la enfermedad hemorrágica del recién nacido. Este fenómeno se explica por la conjunción de tres factores: escaso paso transplacentario, intestino estéril sin flora bacteriana funcional y concentraciones reducidas de la vitamina en la leche materna. Para prevenirla, se administra de forma sistemática vitamina K intramuscular al nacer. ERROR FRECUENTE Creer que el consumo excesivo de verduras de hoja ricas en filoquinona causa toxicidad hepática o hematológica. Las formas naturales (K1 y K2) no generan cuadros tóxicos.

El daño hemolítico grave, la hiperbilirrubinemia y el kernicterus neonatal son causados de forma exclusiva por dosis parenterales altas de menadiona (K3) sintética, compuesto que además antagoniza directamente el efecto de los anticoagulantes orales.

Parámetro Interacción Vitamina E (megadosis) Interacción Vitamina K (forma sintética K3) Mecanismo sobre la coagulación Inhibe la absorción y altera el metabolismo de la vitamina K Bloquea la acción farmacológica de los anticoagulantes orales Efecto sobre el tiempo de protrombina Alargamiento (aumenta el tiempo) Acortamiento relativo o pérdida del efecto anticoagulante buscado Consecuencia clínica principal Hemorragias graves en pacientes anticoagulados Riesgo de trombosis, o anemia hemolítica y kernicterus en recién nacidos IDEAS CLAVE El α-tocoferol es el tocoferol con mayor potencia biológica y ejerce una acción antioxidante clave sobre los AGPI de las membranas y sobre las LDL.

Las dosis muy elevadas de vitamina E (> 400-800 mg/día) interfieren con la vitamina K y prolongan el tiempo de protrombina. La vitamina K1 (filoquinona) procede de vegetales, la K2 (menaquinonas) de bacterias y alimentos fermentados, y la K3 (menadiona) es sintética. La maduración funcional de los factores de coagulación II, VII, IX y X depende obligatoriamente de la presencia de vitamina K. La enfermedad hemorrágica del recién nacido se evita mediante la inyección profiláctica de vitamina K intramuscular tras el parto. El kernicterus y la anemia hemolítica son cuadros secundarios al exceso parenteral de menadiona sintética, nunca al aporte dietético de K1 o K2.

Apuntes de Vitaminas, Minerales y Oligoelementos 15 COMPRUEBA LO QUE HAS APRENDIDO 12. ¿Qué relación existe entre 1 Equivalente de α-tocoferol (α-TE), los miligramos de α-tocoferol y las Unidades Internacionales? 13. ¿Por qué un recién nacido tiene riesgo de padecer enfermedad hemorrágica si no recibe profilaxis? 14. ¿Qué cuadro clínico produce la sobredosis parenteral de menadiona en neonatos? VITAMINAS 3 Complejo B: B2, B3, B5, B6 y Biotina AL ACABAR SABRÁS Identificar las formas coenzimáticas activas y rutas dependientes de las vitaminas B2, B3, B5, B6 y B8. Calcular los equivalentes de niacina derivados del contenido de triptófano dietético.

Diferenciar los cuadros clínicos carenciales característicos como la pelagra y la arriboflavinosis. Explicar los mecanismos de toxicidad e interacción farmacológica propios de la piridoxina y la niacina. PIÉNSALO ANTES DE LEER 15 ¿Por qué una dieta que carezca casi por completo de niacina puede no provocar pelagra si contiene abundante leche y huevos? Las vitaminas del complejo B hidrosolubles analizadas en esta sección constituyen los motores enzimáticos del metabolismo intermediario. Actúan de forma coordinada canalizando glúcidos, lípidos y proteínas hacia las rutas bioenergéticas comunes, en particular la glucólisis, la β-oxidación y el ciclo de Krebs.

Apuntes de Vitaminas, Minerales y Oligoelementos 16 ESQUEMA Complejo B del metabolismo intermediario Riboflavina (Vitamina B2) La riboflavina o vitamina B2 se absorbe en el intestino delgado y sufre una activación enzimática mediante fosforilación en la propia mucosa digestiva. Este proceso genera sus dos formas activas coenzimáticas: el mononucleótido de flavina (FMN) y el flavín adenín dinucleótido (FAD). Ambas actúan como grupos prostéticos esenciales en reacciones de óxido-reducción celulares. En el torrente sanguíneo, la albúmina y diversas inmunoglobulinas se encargan de su transporte.

Los depósitos corporales resultan sumamente reducidos, acumulándose cantidades discretas en el hígado y el corazón; el excedente se elimina por excreción renal. La vitamina B2 interviene de forma directa en la oxidación de los ácidos grasos (β-oxidación) y en la respiración mitocondrial del ciclo del ácido cítrico. Sus fuentes dietéticas muestran una amplia dispersión en bajas concentraciones: destaca en la leche y sus derivados, vísceras, carne, huevos, pescados, legumbres y cereales integrales. Aunque presenta una alta resistencia térmica frente a la cocción y tolera medios ácidos u oxidantes, la riboflavina resulta sumamente fotosensible.

La exposición a la radiación ultravioleta y a la luz solar induce su degradación rápida, motivo por el cual los envases de leche deben ser opacos. La deficiencia clínica se denomina arriboflavinosis. Se asocia a malnutrición, alcoholismo crónico (que deteriora la absorción e incrementa las demandas), uso de fármacos antagonistas (clorpromacina, amitriptilina y ciertos quimioterápicos) y a pérdidas aumentadas en hemodiálisis o sepsis. En recién nacidos sometidos a fototerapia por hiperbilirrubinemia, la luz destruye la vitamina y puede desencadenar su déficit.

El hallazgo exploratorio patognomónico y más temprano consiste en la estomatitis angular (fisuras y boqueras en las comisuras labiales), acompañada con frecuencia de queilosis y glositis magenta (lengua depapilada y enrojecida). Otros signos clínicos comprenden dermatitis seborreica nasolabial y genital, hipervascularización pericorneal, anemia normocítica y reticulopenia.

El diagnóstico de Vitamina B2 Precursora de FMN y FAD Oxidaciones redox Ciclo de Krebs y β-oxidación Vitamina B3 Precursora de NAD y NADP Pelagra Cuadro carencial (3D) Vitamina B5 Forma la Coenzima A Acetil-CoA Cruce metabólico central Vitamina B6 Forma PLP para transaminaciones Metabolismo aminoácidos Hemo, GABA y transaminasas Vitamina B8 Cofactor de carboxilasas Fijación de CO2 Gluconeogénesis y lipogénesis Apuntes de Vitaminas, Minerales y Oligoelementos 17 laboratorio se basa en determinar la vitamina en orina o medir el aumento de la actividad basal de la glutatión-reductasa intraeritrocitaria tras suplementar in vitro con FAD.

La riboflavina no presenta toxicidad humana descrita gracias a una excreción urinaria proporcional a su ingesta. COMPRUEBA 16 ¿Por qué la fototerapia neonatal para tratar la ictericia puede inducir una arriboflavinosis aguda? Niacina (Vitamina B3) y Pelagra El término niacina abarca el ácido nicotínico, la nicotinamida (o niacinamida) y sus derivados biológicos activos. Históricamente se conoce como Factor PP (preventivo de la pelagra).

En las células, la nicotinamida da origen a los cofactores NAD (nicotín adenín dinucleótido) y NADP (su forma fosfato), indispensables para transportar equivalentes de reducción en la glucólisis, la vía de las pentosas fosfato, la β-oxidación, la síntesis lipídica y el ciclo de Krebs. A diferencia de otras vitaminas hidrosolubles, el organismo puede sintetizar niacina a partir de un aminoácido esencial: el triptófano. Esta ruta endógena requiere la concurrencia funcional de la piridoxina (vitamina B6) y de la riboflavina (vitamina B2). La tasa de conversión canónica establece que 60 mg de triptófano dietético equivalen a 1 mg de niacina, unidad conocida como Equivalente de Niacina (EN).

ERROR FRECUENTE Muchas tablas de composición nutricional subestiman gravemente el contenido real de niacina de los alimentos porque cuantifican únicamente la vitamina preformada y obvian el triptófano proteico acompañante. Para calcular el aporte real de un alimento (como la leche o los huevos), debe sumarse la niacina libre más el resultado de dividir los miligramos de triptófano entre 60. La carencia grave de niacina produce la pelagra.

Puede originarse por dietas carenciales (históricamente basadas en maíz no nixtamalizado), alcoholismo crónico, fármacos como la isoniazida o carbidopa, y trastornos genéticos o metabólicos que comprometen el triptófano, tales como la enfermedad de Hartnup (fallo del transporte intestinal y renal de aminoácidos neutros) o el síndrome carcinoide (donde el triptófano se desvía masivamente hacia la síntesis de serotonina). El cuadro clínico florido de la pelagra se caracteriza por la tríada de las «tres D»: Dermatitis bilateral y simétrica: erupción hiperpigmentada y áspera que afecta selectivamente a las regiones corporales fotoexpuestas al sol (como el cuello y las extremidades).

Diarrea: secundaria a inflamación, atrofia de las vellosidades intestinales y malabsorción generalizada. Demencia: alteraciones neurológicas y psiquiátricas que evolucionan con insomnio, cefalea, desorientación, alucinaciones y confusión mental. El aporte terapéutico de 10 a 30 mg/día de nicotinamida revierte el cuadro en pocos días. Por contra, el uso de megadosis de ácido nicotínico (superiores a 3 g/día), habituales en pautas hipolipemiantes, provoca efectos secundarios derivados de la vasodilatación cutánea (rubor facial intenso y prurito), molestias gastrointestinales y riesgo de hepatotoxicidad, hiperglucemia e hiperuricemia.

Apuntes de Vitaminas, Minerales y Oligoelementos 18 COMPRUEBA 17 ¿Cómo repercute el síndrome carcinoide sobre los depósitos y niveles de niacina en el organismo? Ácido Pantoténico (Vitamina B5) El ácido pantoténico deriva su nombre del griego pantothen (en todas partes), lo que refleja su ubicuidad en los alimentos de origen vegetal y animal. Desde el punto de vista molecular, el ácido pantoténico constituye el núcleo esencial de la Coenzima A (CoA) y de la proteína transportadora de acilos (ACP).

Como integrante del Acetil-CoA y de los complejos enzimáticos de descarboxilación oxidativa, el ácido pantoténico gobierna el punto de entrada de los glúcidos y lípidos en el ciclo de Krebs, además de intermediar en la síntesis de novo de ácidos grasos, colesterol, hormonas esteroideas y fosfolípidos de membrana. La yema de huevo, el hígado, los riñones y las legumbres constituyen fuentes excepcionales. Aunque es estable a pH neutro, experimenta degradación notable en medios muy ácidos o básicos, así como mermas culinarias cercanas al 30 % durante la cocción o la descongelación.

La carencia de ácido pantoténico es prácticamente inexistente en condiciones normales por su amplia presencia dietética. Su ingesta masiva no causa toxicidad sistémica grave, cursando a lo sumo con diarrea osmótica transitoria. Piridoxina (Vitamina B6) Bajo la designación de vitamina B6 se engloban tres vitámeros interconvertibles entre sí: piridoxina, piridoxal y piridoxamina. Tras absorberse en el intestino delgado proximal y captarse por el hígado (órgano que alberga cerca del 50 % de las reservas orgánicas), se activa por fosforilación dando lugar al fosfato de piridoxal (PLP) y al fosfato de piridoxamina (PMP).

El PLP ejerce una función central y exclusiva en el metabolismo nitrogenado al actuar como coenzima de las transaminasas, descarboxilasas y desulfhidrasas de aminoácidos. Destacan tres funciones biológicas determinantes: La deficiencia dietética pura es rara, pero surge con asiduidad ligada a alcoholismo o al empleo prolongado de fármacos como la isoniazida (tuberculostático que forma complejos inactivos con el piridoxal fosfato) o anticonceptivos hormonales. La clínica cursa con depresión, convulsiones por Biosíntesis del grupo hemo: el PLP cataliza la condensación inicial para formar ácido δ- aminolevulínico; su defecto desencadena anemia microcítica por fallo en la síntesis de hemoglobina.

1 Síntesis de neurotransmisores: participa en la síntesis de serotonina y en la descarboxilación del glutamato para formar ácido γ-aminobutírico (GABA), principal neurotransmisor inhibidor del sistema nervioso central. 2 Metabolismo lipídico y glucídico: interviene en la conversión del ácido linoleico en ácido araquidónico (precursor de eicosanoides) y en la liberación de glucosa-1-fosfato mediante la fosforilasa del glucógeno. 3 Apuntes de Vitaminas, Minerales y Oligoelementos 19 déficit de síntesis de GABA, neuropatía periférica, queilosis y anemia.

A diferencia de otras vitaminas hidrosolubles, la B6 presenta neurotoxicidad por megadosis crónicas: consumos prolongados en el rango de 2 a 4 g/día generan una neuropatía sensitiva periférica invalidante y progresiva con ataxia sensitiva. COMPRUEBA 18 ¿Cuál es el mecanismo fisiopatológico por el que la hipovitaminosis B6 severa desencadena convulsiones? Biotina (Vitamina B8 o Vitamina H) La biotina o vitamina B8 interviene de forma directa en las reacciones metabólicas de carboxilación, es decir, en la adición y transporte dependiente de ATP de unidades de dióxido de carbono ( ) sobre sustratos intermediarios.

Resulta imprescindible para la piruvato carboxilasa en la gluconeogénesis, la acetil-CoA carboxilasa en la lipogénesis y diversas carboxilasas del catabolismo de aminoácidos ramificados. El aprovisionamiento de biotina depende tanto de la ingesta de alimentos (yema de huevo, hígado, riñones, pescado y leguminosas) como de la abundante producción endógena atribuible a la microbiota bacteriana del colon. Esta síntesis endógena es tan activa que la excreción neta fecal y urinaria supera con creces la cantidad ingerida en la dieta. El déficit de biotina es infrecuente.

Se detecta de forma hereditaria por defectos genéticos en la enzima holocarboxilasa sintetasa o biotinidasa, y de manera adquirida en nutrición parenteral prolongada no suplementada, terapias anticomiciales prolongadas o por la ingesta reiterada de clara de huevo cruda. La clara contiene la glucoproteína termolábil avidina, la cual se une a la biotina intestinal con extrema afinidad impidiendo por completo su absorción digestiva. La cocción desnaturaliza la avidina y anula su capacidad antinutritiva. El déficit se manifiesta por alopecia, dermatitis descamativa periorificial, glositis, náuseas y depresión.

Resumen de Coenzimas y Patología Carencial Vitamina Forma Coenzimática Ruta Bioquímica Principal Cuadro Clínico Carencial Fuentes Primarias B2 (Riboflavina) FMN, FAD Cadena respiratoria, ciclo de Krebs, β- oxidación Arriboflavinosis (estomatitis angular, glositis magenta) Lácteos, carne, huevos, vísceras B3 (Niacina) NAD, NADP Reacciones redox (glucólisis, síntesis lipídica) Pelagra (dermatitis, diarrea, demencia) Pescado, carne, cereales, síntesis de triptófano B5 (Ác.

Pantoténico) Coenzima A (CoA), ACP Transferencia de acilos, síntesis lipídica, ciclo Krebs Muy rara (ubicuidad biológica) Distribución universal (hígado, huevos) CO 2 Apuntes de Vitaminas, Minerales y Oligoelementos 20 Vitamina Forma Coenzimática Ruta Bioquímica Principal Cuadro Clínico Carencial Fuentes Primarias B6 (Piridoxina) Fosfato de piridoxal (PLP) Transaminación de aminoácidos, síntesis de hemo y GABA Neuropatía, convulsiones, anemia microcítica Plátanos, legumbres, nueces, carne, vísceras B8 (Biotina) Biotina unida a enzimas Carboxilaciones (gluconeogénesis, lipogénesis) Dermatitis seborreica, alopecia, náuseas Flora cólica, hígado, yema de huevo IDEAS CLAVE Las coenzimas FMN y FAD (derivadas de la riboflavina) y NAD/NADP (derivadas de la niacina) canalizan los electrones en la respiración mitocondrial y el metabolismo oxidativo.

El cuerpo puede generar 1 mg de niacina a partir de cada de triptófano ingerido. La carencia de niacina culmina en pelagra, caracterizada clínicamente por dermatitis fotosensible simétrica, diarrea y demencia. El fosfato de piridoxal (PLP, coenzima de la B6) resulta imprescindible en la síntesis del grupo hemo y del neurotransmisor inhibidor GABA. La avidina presente en la clara de huevo cruda antagoniza la absorción de biotina al formar un complejo irreversible con ella. COMPRUEBA LO QUE HAS APRENDIDO 19. ¿Cuál es la causa bioquímica por la que el consumo de clara de huevo cruda desencadena déficit de biotina mientras que la clara cocinada no? 20.

¿A cuántos miligramos de niacina equivalen de triptófano dietético según la tasa estándar de conversión? 21. ¿Qué vitámero del complejo B es susceptible de causar neuropatía periférica sensitiva grave por sobredosis acumulativa? 60 mg 240 mg Apuntes de Vitaminas, Minerales y Oligoelementos 21 VITAMINAS 4 Folatos (B9), Vitamina B12 y Vitamina C AL ACABAR SABRÁS Diferenciar las causas bioquímicas y marcadores analíticos de las anemias megaloblásticas por carencia de folato o cobalamina. Detallar las fases de absorción ileal de la vitamina B12 mediadas por haptocorrinas y factor intrínseco.

Explicar el riesgo neurológico derivado del uso inadvertido de ácido fólico frente a una deficiencia de cobalamina. Identificar los procesos celulares regulados por el ácido ascórbico sobre el colágeno y el hierro ferroso. PIÉNSALO ANTES DE LEER 22 ¿Por qué tratar una anemia grave únicamente con dosis altas de ácido fólico puede dejar a un paciente en silla de ruedas? Folatos y Ácido Fólico (Vitamina B9) El término folato designa a una familia de compuestos hidrosolubles emparentados estructuralmente con el ácido pteroilglutámico.

En los alimentos y en los tejidos animales se presentan en formas reducidas, principalmente como dihidrofolato (DHF) y tetrahidrofolato (THF), asociadas a una cadena de múltiples residuos de glutamato. Los derivados reducidos de los poliglutamatos son las formas biológicamente activas que intervienen en la transferencia de unidades monocarbonadas. DEFINICIÓN El tetrahidrofolato (THF) es la coenzima activa de la vitamina B9 encargada de aceptar y donar fragmentos de un solo carbono en vías metabólicas imprescindibles para la proliferación celular.

Las funciones metabólicas del folato se centran en rutas biosintéticas vitales: Síntesis de pirimidinas: interviene en la conversión de desoxiuridilato en desoxitimidilato para la formación de desoxitimidina. Durante este proceso el THF se oxida a DHF, el cual requiere regenerarse a THF y 5-metil-THF con el concurso obligado de la cobalamina. Síntesis de purinas: aporta carbonos clave para el ensamblaje de los anillos de adenina y guanina, sustentando la producción de ARN y ADN. Metabolismo aminoacídico: participa en la degradación de la histidina y en el ciclo metionina- homocisteína, donde la enzima metionina sintasa transfiere un grupo metilo para remetilar la homocisteína en metionina.

Apuntes de Vitaminas, Minerales y Oligoelementos 22 Las fuentes dietéticas comprenden verduras y hortalizas (con máxima concentración en las de hoja verde), legumbres, frutos secos, frutas cítricas e hígado. Los requerimientos diarios van de 65 a 80 µg/día en lactantes, 150 µg/día entre 1 y 3 años, 200 µg/día entre 4 y 8 años, y de 300 a 400 µg/día a partir de los 8 años. En mujeres gestantes se aconsejan 600 µg/día y en la lactancia 500 µg/día. La dosis profiláctica recomendada de ácido fólico en mujeres durante el periodo periconcepcional es de 400 µg/día mediante suplementación farmacológica para prevenir malformaciones del cierre axial embrionario.

EJEMPLO Los defectos del tubo neural surgen cuando la placa neural embrionaria no se cierra por carencia de folatos, originando anomalías congénitas graves como anencefalia (ausencia de desarrollo de la bóveda craneal y del tejido encefálico), meningocele o espina bífida (cierre incompleto de los arcos vertebrales con protrusión de médula o meninges).

Las causas de deficiencia engloban aportes reducidos (ancianidad, anorexia o alcoholismo), demandas elevadas (embarazo, lactancia, prematuridad, leucemia y anemia hemolítica), malabsorción intestinal (enfermedad celíaca, enfermedad de Crohn, resección o esprue tropical), interferencias farmacológicas (anticonvulsivantes, cicloserina, metformina y antifolatos como el metotrexato), excreción acentuada (diálisis renal, hepatopatías, dermatitis exfoliativa crónica, déficit de cobalamina) o destrucción por carencia de vitamina C o exceso de suplementos antioxidantes.

El cuadro carencial se manifiesta por anemia megaloblástica (macrocítica y normocrómica, con megaloblastos medulares por alteración de la eritropoyesis secundaria a la falta de bases nitrogenadas), astenia, anorexia, enterocitos agrandados con diarrea osmótica, dermatitis, úlceras mucosas y cuadros neuropsiquiátricos (insomnio, irritabilidad, convulsiones). A nivel vascular, la hiperhomocisteinemia resultante es un factor independiente de aterosclerosis.

La evaluación del estado nutricional se apoya en el folato sérico (reflejo de la ingesta reciente), el folato intraeritrocitario (parámetro más estable que indica las reservas orgánicas) y la homocisteína sérica, con la cual existe una correlación inversa. COMPRUEBA 23 ¿Por qué el folato intraeritrocitario es más fiable que el sérico para evaluar las reservas corporales? Vitamina B12 (Cobalamina) La vitamina B12 o cobalamina presenta una estructura central formada por un anillo tetrapirrólico coordinado con un átomo central de cobalto.

Dependiendo del ligando acoplado, adopta diversas formas: cianocobalamina (con cianuro), hidroxicobalamina (con hidroxilo), metilcobalamina (con grupo metilo) y desoxiadenosilcobalamina (con 5'-desoxiadenosilo). Estas dos últimas constituyen las formas biológicamente activas intracelulares.

La asimilación de la vitamina B12 depende de un circuito digestivo altamente especializado: Apuntes de Vitaminas, Minerales y Oligoelementos 23 PROCESO Circuito de absorción de la cobalamina 1 Fijación salival B12 liberada por HCl y pepsina se une a haptocorrinas saliva les gástricas 2 Fase duo denal Proteasas pancreáti cas rompen haptoco rrina; B12 se liga al factor intrínseco 3 Absorción ileal Complejo B12-factor intrínseco captado por enterocitos del íleon terminal 4 Transporte y depósito Transcobalamina II conduce la vitamina B12 hacia hígado y tejidos diana La biodisponibilidad de la B12 es saturable e inversamente proporcional a la ingesta (oscila entre el 60 % con raciones habituales y cae al 10 % ante sobrecargas que quintuplican los requerimientos).

El pool corporal de vitamina B12 almacenado intracelularmente (principalmente en el hígado) es de 2 a 3 mg, lo que confiere una reserva funcional para varios años ante un cese de aporte. La pérdida diaria ocurre por vía biliar (unos 2 µg/día, con rescate constante por circulación enterohepática), exfoliación celular digestiva y en muy escasa magnitud por excreción renal (alrededor de 26 µg/día en condiciones basales).

A nivel celular, la cobalamina cataliza únicamente dos reacciones enzimáticas: Enzima dependiente de B12 Localización Reacción catalizada Repercusión de su bloqueo Metilmalonil- CoA mutasa Mitocondria Isomerización de metilmalonil-CoA hacia succinil-CoA Acumulación de ácido metilmalónico; alteración en síntesis de mielina Metionina sintasa Citosol Transferencia de metilo de 5-metil-THF a homocisteína para generar metionina y THF Atrapamiento de folatos en 5-metil- THF, interrupción de la síntesis de purinas/timina y acumulación de homocisteína Fase gástrica: en el estómago, el ácido clorhídrico y la pepsina disocian la cobalamina de las proteínas del bolo alimentario.

Inmediatamente, la cobalamina se fija con alta afinidad a las proteínas R o haptocorrinas, sintetizadas en las glándulas salivales y la mucosa gástrica. 1 Fase duodenal: en el intestino delgado proximal, las proteasas del jugo pancreático degradan selectivamente a las haptocorrinas, liberando la vitamina. La cobalamina libre se asocia al factor intrínseco, glucoproteína producida por las células parietales del estómago que resiste la digestión enzimática. 2 Fase ileal y transporte portal: el complejo cobalamina-factor intrínseco se fija a receptores específicos en el enterocito del íleon terminal.

Tras la endocitosis y liberación intracelular del factor intrínseco, la vitamina pasa al torrente portal acoplada a transportadores plasmáticos denominados transcobalaminas (TCI, TCII y TCIII). La transcobalamina II es la encargada de facilitar su entrada mediante receptores de membrana en los tejidos diana. 3 Apuntes de Vitaminas, Minerales y Oligoelementos 24 Las fuentes alimentarias proceden exclusivamente del reino animal: carnes (pollo, conejo), pescados azules, mariscos (moluscos) y vísceras (hígado y riñón), con cantidades más discretas en huevos y derivados lácteos.

Las ingestas recomendadas en España corresponden a 0,3 µg/día en lactantes, 0,9 µg/día de 1 a 3 años, 1,5 µg/día de 4 a 8 años, 1,5 a 2,0 µg/día entre 9 y 13 años, y 2,0 µg/día en adultos, añadiéndose incrementos de +0,2 µg/día durante la gestación y +0,6 µg/día en la lactancia.

La deficiencia surge por desnutrición (vegetarianismo estricto no suplementado, etilismo crónico), insuficiencia de factor intrínseco o aclorhidria (gastrectomía, bypass gástrico, gastritis autoinmune con anemia perniciosa o atrofia senil), fallo exocrino pancreático, lesiones ileales (Crohn, esprue tropical), sobrecrecimiento bacteriano en asas ciegas o divertículos, parasitosis por Diphyllobothrium latum, déficit de transcobalamina II y fármacos como la neomicina o colchicina.

Clínicamente cursa con anemia megaloblástica, diarrea y lesiones desmielinizantes del sistema nervioso central y periférico: parestesias acras, pérdida propioceptiva, ataxia por mielopatía funicular (degeneración combinada subaguda de los cordones posteriores y laterales de la médula espinal), confusión y agitación. DEFINICIÓN El test de Schilling evalúa la absorción de cobalamina administrando cobalto 58 radiactivo por vía oral tras saturar los transportadores tisulares con vitamina B12 intramuscular.

En condiciones normales se elimina en orina de 24 horas más del 5 % del isótopo; cifras inferiores al 2 % denotan malabsorción, la cual se reclasifica repitiendo la prueba adicionando factor intrínseco, enzimas pancreáticas o antibioterapia. COMPRUEBA 24 ¿Cómo permite el test de Schilling distinguir entre un déficit de factor intrínseco y una patología del íleon terminal? Interacción B9-B12 y Trampa de los Folatos La cobalamina y el tetrahidrofolato convergen en la reacción de la metionina sintasa citosólica. Cuando escasea la B12, el grupo metilo queda retenido covalentemente en el 5-metil-THF sin poder transferirse a la homocisteína, fenómeno conocido como trampa de folatos.

En consecuencia, el folato funcional queda inmovilizado y no logra transformarse en las formas poliglutamadas activas de THF requeridas para sintetizar timidilato y purinas, deteniéndose la duplicación del ADN hematopoyético. ERROR FRECUENTE Administrar ácido fólico en monoterapia ante una anemia megaloblástica no filiada: dosis farmacológicas elevadas de folato (>15 mg/día) fuerzan la vía alternativa de síntesis de timidina, corrigiendo los índices eritrocitarios en sangre periférica, pero dejan intacto el defecto de cobalamina. Esto enmascara la deficiencia de B12 y permite la progresión silente e irreversible del daño neurológico desmielinizante.

Para diferenciar analíticamente ambas carencias se recurre a marcadores bioquímicos específicos: la elevación aislada de homocisteína sérica apunta a déficit de folato o de B12, pero el incremento sérico de ácido metilmalónico confirma con exclusividad la deficiencia de cobalamina, dado que la Apuntes de Vitaminas, Minerales y Oligoelementos 25 metilmalonil-CoA mutasa no participa en el ciclo de los folatos. COMPRUEBA 25 Si un paciente con anemia macrocítica presenta niveles elevados de homocisteína pero niveles normales de ácido metilmalónico, ¿qué vitamina es la deficitaria?

Vitamina C (Ácido Ascórbico) El ácido ascórbico es una sustancia hidrosoluble sintetizada por múltiples vegetales y mamíferos a expensas de la glucosa y galactosa, con exclusión del ser humano. Se comporta como un reductor potente sumamente inestable, degradándose con rapidez ante calor térmico, radiación solar, pH alcalino o en presencia de iones de hierro y cobre. Su biodisponibilidad digestiva es del 90 % con ingestas de 20 a 120 mg, pero disminuye drásticamente al 16 % frente a dosis masivas de 12 g, siendo su absorción mermada por dietas con abundante pectina o zinc.

El exceso circulante se elimina por filtración renal en forma de ácido ascórbico inalterado, oxalato o espirado como dióxido de carbono. Las acciones biológicas del ácido ascórbico son: Metabolismo del hierro: reduce el hierro férrico insoluble a la forma ferrosa absorbible en el ribete en cepillo intestinal y previene la inactivación del mineral impidiendo la conversión de ferritina en hemosiderina. Biosíntesis de colágeno: actúa como cofactor de hidroxilasas que convierten los residuos de prolina en hidroxiprolina, posibilitando el ensamblaje de la triple hélice de colágeno en hueso, cartílago, dentina, piel y endotelio capilar.

Acción antioxidante y protectora: intercepta especies reactivas celulares protegiendo el ADN de alteraciones genotóxicas, neutraliza nitrosaminas gástricas procedentes de nitritos y nitratos, e incide en la conversión de folacina en tetrahidrofolato, tirosina, dopamina en noradrenalina, triptófano en serotonina y síntesis de glucocorticoides adrenales. Modulación inmunológica: favorece la función leucocitaria, la síntesis de interferón y la preservación de mucosas defensivas.

ESQUEMA Acciones fisiológicas del ácido ascórbico Soporte del tejido conectivo Hidroxilación de residuos prolina para matriz de colágeno Asimilación del hierro Reducción de ion férrico a ferroso absorbible Acción redox e inmunidad Neutralización de radicales libres y producción de interferón Apuntes de Vitaminas, Minerales y Oligoelementos 26 Las mejores fuentes naturales son los kiwis, cítricos (naranjas, mandarinas), fresas, melón, tomates, pimientos verdes y verduras crudas de hoja (repollo, col). Los alimentos procesados sufren mermas de hasta un 45 % en frescos y 52 % en congelados tras 24 horas; el bicarbonato sódico acelera su destrucción por alcalinización.

La ingesta mínima diaria de vitamina C para evitar el desarrollo clínico del escorbuto es de 10 mg/día. Las ingestas recomendadas diarias van de 40 a 50 mg en lactantes, 15 a 25 mg en niños, 45 a 75 mg en mujeres adultas, 45 a 90 mg en varones, 80 a 85 mg en gestación y 115 a 120 mg en lactancia, requiriéndose aportes mayores en fumadores y patologías febriles o infecciosas. El escorbuto constituye el cuadro por déficit grave, debutando cuando la concentración sérica cae por debajo de 0,2 mg/dl.

Comprende fragilidad capilar con hemorragias subcutáneas periféricas, hiperqueratosis folicular, gingivitis eritematosa ulcerosa, aflojamiento y caída de piezas dentales, sequedad en conjuntivas y piel, alopecia e incapacidad de cicatrización tisular. Por su parte, la toxicidad por suplementación masiva crónica…