Citología del Aparato Respiratorio: Guía de Estudio

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T E M A Tema 1. Aparato respiratorio Autoría: Marina León Tema 1. Aparato respiratorio ¿Qué aprenderás? Reconocer la histología y la citología del aparato respiratorio. Identificar a través de imágenes reales las diferentes capas histológicas que componen el aparato respiratorio. Determinar los diferentes métodos de obtención y observación de muestras del aparato respiratorio. Identificar los patrones citológicos normales del aparato respiratorio y diferenciarlos de los patrones citopatológicos. Identificar y diferenciar las principales citopatologías respiratorias benignas de las malignas. ¿Sabías que…? Las diferencias citológicas de nuestros tejidos determinan su función en el organismo.

Los estudios citológicos de muestras de tejidos son fundamentales en el diagnóstico de todos los tipos de cáncer. Los procesos cancerosos provocan cambios irreversibles en el ADN de nuestras células, pudiéndose transferir de generación en generación. Citología general Tema 1: Aparato respiratorio 2 1.1. Introducción La citología es la ciencia que se encarga del estudio celular y todo lo relacionado con sus características y funciones. Por tanto, es una técnica ampliamente utilizada para el diagnóstico de anomalías celulares, propias de lesiones cancerosas, por lo que en estos casos estaríamos hablando de citopatología.

Íntimamente ligado al concepto de citología, encontramos también el término histología, una rama más amplia y compleja que se centra en el estudio de la estructura microscópica y de la función de los tejidos. Uno de los sectores en los que más se utiliza la citología es en ginecología, principalmente para detectar lesiones cancerosas del cuello uterino y es por ello que el concepto de "citología" a menudo se utiliza para hacer referencia a la citología ginecológica. Pero técnicamente, esto no es del todo correcto, ya que la citología se puede realizar en muchos otros grupos celulares.

La finalidad de este libro es precisamente el estudio citológico e histológico en profundidad de los diferentes tejidos y órganos del cuerpo humano, así como la identificación de células lesionadas, con el objetivo de diferenciar patrones celulares normales y patológicos de dichos tejidos y órganos. Citología general Tema 1: Aparato respiratorio 3 Imagen 1. Esquema general del aparato respiratorio. 1.2. Histología del aparato respiratorio 1.2.1. Características generales y funciones del aparato respiratorio El aparato respiratorio es el encargado de suministrar de oxígeno a todas las células de nuestro organismo, así como de expulsar el CO2 al exterior, producto del metabolismo celular.

A grandes rasgos, podemos decir que el aparato respiratorio se divide en dos porciones: Porción conductora: responsable de transportar el oxígeno hasta los pulmones. También se conoce coloquialmente como árbol bronquial. Se compone de las siguientes estructuras: - Vías aéreas superiores: fosas nasales, cavidad nasal, faringe y laringe. - Vías aéreas inferiores: tráquea, pulmones, bronquios y bronquiolos. Porción respiratoria: en ella ocurre el intercambio gaseoso propiamente dicho. Constituida por un sistema de conductos y sacos alveolares. En cuanto a sus funciones, la principal, como bien sabemos, es el intercambio gaseoso con el medio externo.

Pero también es importante en otras tareas, como son: ü Función defensiva, eliminando cuerpos extraños a través del estornudo y la tos. También se encarga de regular la temperatura que entra en nuestro organismo. ü Fonación, a través del aire cuando pasa a través de las cuerdas vocales (vías respiratorias superiores). ü Captar estímulos olfativos, gracias a receptores específicos situados en las fosas nasales, que envían los estímulos al cerebro, el cual procesa la información y crea una respuesta. ü Regulación del equilibrio ácido/base, tarea que comparte con otras partes del organismo, como son los riñones o la sangre. Citología general Tema 1: Aparato respiratorio 4 Imagen 2.

Epitelio pseudoestratificado ciliado. Histológicamente, el aparato respiratorio se divide en las siguientes capas (de dentro hacia fuera): Epitelio pseudoestratificado ciliado: llamado así porque se compone de células más o menos cilíndricas con núcleos dispuestos a diferentes alturas y que presentan cilios en uno de los polos. Estos cilios se mueven, permitiendo el desplazamiento de moco a lo largo de las vías respiratorias, lo que supone una de las principales barreras de protección de los pulmones frente a partículas extrañas presentes en el aire.

Mucosa: formada por tejido conectivo laxo, uno de los tipos de tejido conectivos más abundantes en el organismo, caracterizado por dar soporte a las estructuras circundantes. Presenta numerosas células que dan lugar a la matriz del tejido (fibroblastos principalmente), así como células inmunitarias, como son los macrófagos y células linfoides. Submucosa: también formada por tejido conectivo laxo. Se sitúa a continuación de la mucosa y a menudo es complicado diferenciarla de ésta. La submucosa se caracteriza por la presencia de numerosos vasos sanguíneos y linfáticos, así como células secretoras de moco. Cartílago: presente principalmente en la tráquea.

Se compone de anillos incompletos de cartílago, formando como una especie de "C" o media luna. La parte incompleta del anillo de cartílago se sitúa en la parte posterior de la tráquea y en ella se encuentra músculo liso (de contracción involuntaria). Adventicia:es la capa más externa. Recubre los anillos de cartílago. Está formada por tejido conectivo. Submucosa Adventicia Luz traqueal Imagen 3. Capas histológicas de la tráquea. Citología general Tema 1: Aparato respiratorio 5 1.2.2. Cavidad nasal Es la vía de entrada del aire desde el exterior a nuestro organismo. Se divide en dos compartimentos, separados por el tabique nasal, de composición ósea y cartilaginosa.

Comunica con el exterior por medio de las fosas nasales o narinas y posteriormente con la nasofaringe a través de las coanas. Según la función las distintas regiones, podemos distinguir histológicamente las siguientes capas: Región respiratoria: Epitelio cilíndrico pseudoestratificado ciliado: más conocido como epitelio respiratorio, está cubierto por vellos (vibrisas) que filtran el aire y retienen las partículas suspendidas en él. Mucosa: situada bajo el epitelio, se compone de numerosas células productoras de moco (células caliciformes), gracias a las cuales esta capa se mantiene húmeda. En esta capa también encontramos abundantes glándulas sebáceas.

Tejido conjuntivo, que cambia de laxo a denso según se aproxima al hueso. Es una capa muy vascularizada, con el objetivo de calentar el aire que entra. Imagen 4. Anatomía general de la cavidad nasal. Citología general Tema 1: Aparato respiratorio 6 Región olfativa: Epitelio cilíndrico pseudoestratificado: este epitelio está modificado para actuar como receptor de estímulos olfativos. Se sitúa en el techo y las partes superiores de la cavidad nasal. Mucosa: a diferencia de la mucosa de la región respiratoria, ésta carece de células caliciformes.

En su lugar encontramos: - Células olfatorias: son células especializadas para captar los estímulos olfatorios, los cuales son transportados al cerebro a través del nervio olfatorio. - Células de sostén: son las más abundantes del epitelio olfativo. Se sitúan rodeando las células olfatorias y presentan pigmentos que dan el característico color amarillento a la mucosa. - Células basales: situadas bajo las células olfatorias, son las precursoras tanto de éstas como de las células de sostén.

Tejido conjuntivo: compuesto por las glándulas de Bowman, glándulas cuya secreción se disuelve con las sustancias aromáticas para que éstas puedan interactuar con los receptores olfativos y se forme el estímulo nervioso. Imagen 5. Epitelio respiratorio. Imagen 6. Epitelio olfativo. Citología general Tema 1: Aparato respiratorio 7 Imagen 8. Histología de la faringe. 1.2.3. Faringe Estructura responsable de la comunicación directa entre el oído, el aparato respiratorio y el esófago (aparato digestivo). Se divide en tres partes. Ø Nasofaringe: conecta directamente con la cavidad nasal a través de las coanas y con el oído a través de las trompas de Eustaquio.

Está compuesta en su mayoría por epitelio respiratorio, a excepción de las zonas que están en contacto con las estructuras encargadas de la deglución, las cuales se componen de epitelio plano pseudoestratificado. Ø Bucofaringe u Orofaringe: a continuación de la nasofaringe. Aquí se sitúa la epiglotis, una estructura cuya función es evitar la entrada de saliva y alimentos en las vías respiratorias. Ø Laringofaringe o Hipofaringe: última porción de la faringe. En esta estructura desembocan dos tubos anatómicos, la laringe (aparato respiratorio) y el esófago (aparato digestivo). Estas dos últimas estructuras, a diferencia de la nasofaringe, se componen de epitelio plano estratificado.

El epitelio de la faringe descansa sobre una capa de tejido conectivo llamada lámina propia, rico en glándulas seromucosas (secreción mixta). En esta capa se encuentran las amígdalas faríngeas, un conjunto de células linfoides que protege la mucosa frente a organismos patógenos. A continuación de ella se encuentra una capa de músculo de tipo estriado que da sostén a toda la estructura. Imagen 7. Anatomía de la faringe Citología general Tema 1: Aparato respiratorio 8 Imagen 9. Histología de las cuerdas vocales. Imagen 10. Histología de la epiglotis. 1.2.4. Laringe Es un tubo situado a continuación de la faringe y que comunica con la tráquea.

Está recubierta por anillos de cartílago, conectados entre sí por medio de ligamentos y músculos asociados. Estos elementos proporcionan sostén a toda la estructura y son responsables de la fonación (cuerdas vocales), así como de impedir que la saliva y restos de alimentos pasen a las vías respiratorias (epiglotis, situada en la parte superior de la laringe). Compuesta por epitelio cilíndrico ciliado pseudoestratificado (epitelio respiratorio), a excepción de la zona de la epiglotis y cuerdas vocales, que se componen de epitelio estratificado plano.

La luz de la laringe (capas internas que comunican con el conducto hueco propiamente dicho) está formada por tejido conectivo laxo (rico en glándulas seromucosas, células adiposas y tejido linfoide) y se hace más denso a medida que nos adentramos a las capas más profundas. Citología general Tema 1: Aparato respiratorio 9 1.2.5. Árbol traqueobronquial Comienza con la tráquea, que es un tubo de aproximadamente 12 cm que se sitúa a continuación de la laringe y se ramifica en los bronquios extrapulmonares. Histológicamente, las capas que la componen son (de dentro hacia fuera): Epitelio respiratorio (pseudoestratificado cilíndrico ciliado).

Mucosa: compuesta por varios tipos celulares, donde las cilíndricas ciliadas son las más numerosas, seguidas de las caliciformes, productoras de moco. La lámina propia está formada por tejido conectivo laxo, rico en fibras elásticas y linfocitos. Submucosa: también contiene gran cantidad de fibras elásticas, así como glándulas de tipo seromucoso (secreción mixta). Anillos de cartílago en forma de "C": la abertura de estos anillos se compone de músculo liso. Adventicia: capa formada por tejido conectivo laxo, rica en células adiposas, vasos sanguíneos y nervios. Imagen 11. Histología de la tráquea. Citología general Tema 1: Aparato respiratorio 10 Imagen 12.

Anatomía del árbol traqueobronquial. A continuación, la tráquea se bifurca en los bronquios primarios o extrapulmonares, de características idénticas a la tráquea. Seguidamente, los bronquios primarios continúan dividiéndose en conductos cada vez más pequeños, formando el llamado árbol bronquial. Estos conductos de menor calibre se sitúan ya dentro de los pulmones y, a diferencia de los anillos abiertos de cartílago que rodean los bronquios primarios, estos conductos están rodeados de anillos de cartílago completos.

A medida que los conductos se van haciendo más pequeños, la histología cambia de forma gradual: El epitelio respiratorio típico pasa a convertirse en epitelio cilíndrico, el resto de capas se van haciendo más estrechas, van desapareciendo los anillos de cartílago y las glándulas y, finalmente, la capa muscular se hace más gruesa. Este engrosamiento de la capa muscular es la responsable de que la pared del epitelio se vea con pliegues. Estas modificaciones son las que ocurren en los llamados bronquiolos. Citología general Tema 1: Aparato respiratorio 11 Imagen 13. Neumocitos tipo I y II Imagen 14. Histología pleural 1.2.6.

Alveolos pulmonares Finalmente, los bronquiolos terminales se bifurcan en dos bronquiolos respiratorios, los cuales presentan dilataciones en su pared, los alveolos. Son espacios donde ocurre el intercambio gaseoso entre el aire inspirado (rico en O2) y la sangre que llega a través de los capilares (Rica en CO2). Las paredes de los alveolos son de tipo conectivo y carecen de músculo liso. Las células más características de los alveolos son los neumocitos, los cuales pueden ser de dos tipos: Neumocitos de tipo I: son los más abundantes y su función principal es evitar que se escape líquido extracelular.

Neumocitos de tipo II: se sitúan entre los neumocitos de tipo I y se caracterizan por presentar un agente tensioactivo (surfactante), que impide el colapso de los alveolos. Estos neumocitos tienen la capacidad de regenerarse, tanto a ellos mismos como a los neumocitos de tipo I. 1.2.7. Pleura Es una bolsa que rodea los pulmones. En ella se distinguen tres partes: Pleura visceral: capa más interna que está contacto con las paredes de los pulmones. Pleura parietal: capa que recubre las paredes de la cavidad torácica. Cavidad pleural: espacio entre ambas pleuras y que contiene un líquido que evita el roce entre ellas. Ambas capas están formadas por tejido conectivo colágeno y fibras elásticas.

Citología general Tema 1: Aparato respiratorio 12 1.3. Métodos de exploración y obtención de muestras Para poder realizar una correcta interpretación citológica, el tipo de muestra y el método de preparación de la misma son fundamentales. A continuación, veremos los métodos de exploración y obtención de muestras más frecuentes. 1.3.1. Cepillado bronquial Es un procedimiento a través del cual se toman células del interior de las vías respiratorias. Se lleva a cabo a través de un broncoscopio, que consiste en un tubo de medio centímetro de diámetro aproximadamente y longitud variable, provisto de un foco y una lente para poder observar el tejido de interés.

Puede ser rígido o flexible, aunque la mayoría de las veces se usa uno flexible. Éste está conectado a un monitor, en el que se proyecta la imagen recogida por la cámara. De este modo, el especialista puede tomar muestras de la zona de interés. Para poder realizar el examen es necesaria la aplicación de anestesia local, con el objetivo de relajar los músculos de la garganta y evitar el dolor. Una vez la anestesia ha realizado su efecto, el broncoscopio es introducido a través de las fosas nasales o la boca hasta los pulmones. A continuación, se introduce un cepillo para extraer la muestra, la cual es procesada posteriormente para su observación en el microscopio.

Luego, el cepillo es introducido en un tubo que contiene 1 ml de suero fisiológico estéril. Es una técnica utilizada frecuentemente para detectar la presencia de posibles células cancerosas o lesionadas precancerosas. Imagen 15. Broncoscopio Imagen 16. Broncoscopia Citología general Tema 1: Aparato respiratorio 13 1.3.2. Broncoaspiración selectiva (BAS) El procedimiento es el mismo que el que se realiza con el cepillado, pero en su lugar, se realiza un aspirado de secreciones por medio de una sonda unida a una fuente de aspiración.

Se utiliza principalmente para extraer cuerpos extraños de los pulmones o para liberar las vías respiratorias de moco y solucionar la obstrucción pulmonar, a menudo causado por infección. 1.3.3. Lavado broncoalveolar (BAL) Siguiendo la misma dinámica que en el BAS, en el lavado broncoalveolar se suministra suero fisiológico estéril para diluir secreciones viscosas y facilitar la recogida de la muestra. Tras cada instilación, se realiza una aspiración de las secreciones para eliminar el máximo volumen posible de fluidos.

El último aspirado es el que se usa para tomar las muestras necesarias para su observación microscópica en el laboratorio (ya que las primeras secreciones suelen contener grandes cantidades de células irrelevantes para el estudio). El volumen de secreción extraída suele oscilar entre 10 y 100 ml. Generalmente, se considera un volumen adecuado cuando éste es superior al 30% del volumen de líquido introducido. 1.3.4. Esputo El esputo es material expulsado de las vías respiratorias al toser profundamente. Este material es recogido para su análisis en el laboratorio, normalmente en busca de algún tipo de infección.

Para ello es necesario tomar 3 muestras en días consecutivos, preferiblemente por la mañana, tras enjuagar la boca con agua o suero salino. Las muestras se recogen en botes estériles que se pueden conservar en el frigorífico a una temperatura de entre 2 y 8ºC. Imagen 17. Sonda con motor de aspiración de secreciones. Imagen 18. Botes estériles para recogida de muestras. Citología general Tema 1: Aparato respiratorio 14 1.3.5. Punción También conocida como biopsia, es un procedimiento de toma de muestras invasivo en el que se introduce una aguja en el tejido de interés.

Dependiendo del tejido a analizar, encontramos: Ø Biopsia transtorácica o pulmonar: realizada normalmente en el diagnóstico de lesiones pleurales, parénquima pulmonar y del mediastino. Normalmente se lleva a cabo de forma ambulatoria con anestesia local. Está especialmente indicado cuando existe la presencia de nódulos de más de 10 mm de diámetro (criterio que indica malignidad). Para realizarla es necesaria guiarse de técnicas de imagen, como la tomografía axial computerizada (TAC), que se basa en la obtención de imágenes de las cavidades corporales a través de una máquina de rayos X.

La técnica como tal consiste en hacer una pequeña incisión en el tórax del paciente (previamente anestesiado, normalmente de forma local) y a continuación, introducir la aguja en el tejido lesionado para extraer una pequeña muestra, la cual es enviada al laboratorio para su estudio. Es un procedimiento que dura entre 30 a 60 minutos. Ø Biopsia por punción pleural: se realiza para valorar la cantidad de líquido pleural acumulado y consiste en la extracción del líquido pleural por punción con aguja a través del espacio localizado entre dos costillas. Es un procedimiento que no requiere hospitalización y tras la cual, el paciente puede realizar vida normal. Imagen 19.

TAC Citología general Tema 1: Aparato respiratorio 15 1.4. Patrones de normalidad en citología del aparato respiratorio Además de las estructuras propias del aparato respiratorio que hemos visto anteriormente, existen otros elementos no celulares considerados normales y que es importante saber identificarlos para no determinar un diagnóstico maligno erróneo. Algunos de estos elementos son: Moco: su presencia es de lo más normal, ya que es un elemento protector de las vías respiratorias. Actúa atrapando las partículas extrañas suspendidas en el aire que respiramos. Esto evita que dichas partículas alcancen los alveolos pulmonares.

A veces puede ser más espeso de lo normal, fruto de alguna enfermedad, como infección, asma, alergia, etc. Espirales de Curschmann: son fibrillas de mucina dispuestas en espiral, que pueden observarse en el esputo de pacientes con asma bronquial. Este moco se acumula en los conductos de las glándulas mucosas de los bronquios. Cristales de Charcot – Leyden: son estructuras derivadas de los eosinófilos y los basófilos, propio de alergias, personas asmáticas o de infecciones parasitarias. Cuerpos ferruginosos: son partículas inorgánicas inhaladas de asbesto (amianto). El asbesto es un componente que se utilizaba antiguamente muy a menudo en el aislamiento de los hogares.

Por eso es común su presencia en personas que se dedican a la construcción y que han estado expuestas a dicha sustancia. Es altamente cancerígeno y por ello, actualmente, está prohibido su uso. Cuerpos amiláceos: agregados complejos que aparecen en distintos órganos y tejidos y que se asocian al envejecimiento y a procesos degenerativos. Citología general Tema 1: Aparato respiratorio 16 Imagen 21. Cristales de Charcot – Leyden y eosinófilos. Imagen 20. Espiral de Curschmann. Imagen 22. Cuerpos ferruginosos. Imagen 23. Cuerpo amiláceo. Citología general Tema 1: Aparato respiratorio 17 1.5.

Citopatología benigna A veces, las células sufren modificaciones como respuesta a determinados estímulos que se pueden confundir con lesiones cancerosas, sobre todo si el paciente ha sufrido alguna lesión, como inflamación de la mucosa o infarto. Vamos a clasificar estas modificaciones celulares benignas en: No tumorales y tumorales. 1.5.1. Citopatología benigna no tumoral Dependiendo del proceso citopatológico que sufren las células, podemos diferenciar tres grandes grupos: cambios reactivos, procesos inflamatorios y lesiones causadas por microorganismos. A continuación, vamos a ver varios de los ejemplos más representativos de cada uno de los grupos. 1.5.1.1.

Cambios reactivos o Hiperplasia: Consiste en un aumento del número de células. A menudo ocurre en las células bronquiales como consecuencia de alguna lesión pulmonar. Los cambios más comunes son la formación de células con cromatina irregular y poco citoplasma, formando agregados. Uno de los criterios determinantes para no confundir estas células como malignas es la uniformidad en el tamaño y disposición de sus núcleos, así como la presencia de vacuolas y células que conservan el borde ciliado (características que denotan madurez celular, de lo que carecen las células cancerosas). Imagen 24. Hiperplasia bronquial. Citología general Tema 1: Aparato respiratorio 18 Imagen 25.

Agregado de células metaplásicas. o Metaplasia: Es la transformación citológica de un epitelio maduro en otro con características similares. En el caso del aparato respiratorio, consiste en la transformación del epitelio de revestimiento cilíndrico por otro epitelio más resistente a la agresión, el pavimentoso. Las células de la metaplasia pavimentosa se caracterizan por su morfología poligonal y la presencia de un citoplasma denso y bien delimitado, así como un núcleo grande con cromatina fina. A menudo estas células se descaman y se agrupan formando agregados.

Se diferencian de las células cancerosas en que estas últimas presentan núcleos y citoplasmas irregulares y de tamaño variable, así como la presencia de necrosis y hemorragia. 1.5.1.2. Procesos inflamatorios o Enfermedades granulomatosas: - Tuberculosis: es una de las infecciones bacterianas más frecuente. En la observación al microscopio de muestras de esputo y biopsias se aprecian granulomas caseificantes, que consisten en agregados de células inmunes con células multinucleadas gigantes y presencia de necrosis del tejido circundante, de aspecto generalmente amorfo.

- Sarcoidosis: también se caracteriza por la formación de granulomas, pero en este caso son no caseificantes, es decir, sin presencia de necrosis. Imagen 26. Granuloma tuberculoso con necrosis caseosa. Imagen 27. Granuloma no caseificante por sarcoidosis. Citología general Tema 1: Aparato respiratorio 19 o Fibrosis intersticial: Abarca a un conjunto muy heterogéneo de enfermedades que causa inflamación y cicatrización del tejido pulmunar, complicando así su oxigenación. La causa principal de la fibrosis intersticial es la inhalación de partículas como carbón, asbesto o el humo del tabaco.

No hay establecido un patrón patogénico claro en la fibrosis pulmonar y el hecho de que incluya a diferentes enfermedades, complica su diagnóstico. De forma general, podemos decir que la forma más eficaz para su determinación es a través del recuento de células inmunitarias (macrófagos, linfocitos, neutrófilos y eosinófilos). En cuanto al patrón citopatológico, se observan lesiones en el epitelio alveolar, lo que provoca la proliferación de fibroblastos (componentes del tejido conectivo) y, en consecuencia, el desarrollo de fibrosis.

o Broncopatías obstructivas crónicas: Incluye a un conjunto de enfermedades pulmonares obstructivas, como la bronquitis crónica, enfisema pulmonar o asma bronquial, entre otras. Como su nombre indica, son enfermedades crónicas caracterizadas por la obstrucción de las vías respiratorias que causa irritación de la mucosa respiratoria y acumulación de moco, complicando la respiración. La causa principal de estas enfermedades es el consumo de tabaco y la inhalación de sustancias irritantes presentes en el aire, por lo que la contaminación de éste es determinante en estas enfermedades. Imagen 28. Histopatología de fibrosis pulmonar. Imagen 29. Antracosis pulmonar.

Citología general Tema 1: Aparato respiratorio 20 El patrón citopatológico que se observa en las broncopatías obstructivas depende de la etiología (causa) de la enfermedad. Podemos encontrar la presencia de abundantes células linfoides y anticuerpos, antracosis (pigmentación del tejido por acumulación de pigmentos de carbón), burbujas enfisematosas (burbujas de aire como consecuencia de la destrucción de los bronquilos terminales), atrofia de fibras musculares con fibrosis y presencia de tejido adiposo interpuesto (propio de biopsias de diafragma), etc. 1.5.1.3.

Infecciones causadas por microorganismos o Virus: - Neumonía por Herpes Virus: es una infección causada por herpes virus tipo 1 que afecta principalmente a personas con un sistema inmune deprimido. El patrón citopatológico de esta enfermedad se caracteriza por necrosis del epitelio alveolar y presencia de cuerpos virales causantes de la neumonía. Las células son grandes y multinucleadas, con condensación de la cromatina. - Citomegalovirus: es un virus del mismo orden que el herpes virus tipo 1 y unos de los principales causantes de mononucleosis infecciosa. En el patrón citopatológico se aprecian inclusiones en el núcleo celular de gran tamaño y rodeadas por un halo claro. Imagen 30.

Burbujas enfisematosas. Imagen 31. Biopsia de pulmón infectado por herpes virus 1. Imagen 32. Biopsia de pulmón infectado por citomegalovirus. Citología general Tema 1: Aparato respiratorio 21 o Hongos: - Candidiasis pulmonar: está causada por el hongo candida albicans, un patógeno oportunista que forma parte de la microbiota del tracto intestinal, respiratorio y genitourinal. La infección por candida es bastante frecuente, sin embargo, la infección de las vías respiratorias es poco común. En la citología se aprecian pseudohifas del hongo (no tabicadas) y esporas.

- Aspergilosis pulmonar: provocada por el hongo Aspergillus y, al igual que en la candidiasis pulmonar, es una infección poco frecuente en personas con un sistema inmune normal. A diferencia de la citología anterior, en la infección por este hongo se obserban hifas tabicadas más gruesas. - Criptococosis pulmonar: infección causada por inhalación de esporas de Cryptococcus neoformans o C. gattii. En la biopsia de muestras de esputos y lavado broncoalveolar se observan levaduras encapsuladas. Imagen 33. Candidiasis pulmonar. Imagen 34. Aspergilosis pulmonar. Imagen 35. Criptococosis pulmonar. Citología general Tema 1: Aparato respiratorio 22 1.5.2.

Citopatología benigna tumoral No tiene especial importancia clínica, pero es importante conocerla para saber distinguirla de lesiones malignas. Los tumores pulmonares benignos se clasifican en función del lugar donde se producen. Las manifestaciones más comunes son los hamartomas: 1.5.2.1. Hamartoma pulmonar Es un tumor normalmente localizado en la periferia del pulmón. Como cualquier tumor benigno, se caracteriza por la presencia de bordes bien definidos, en este caso con calcificaciones en el interior de las células con bordes irregulares, dando un aspecto que recuerda a las palomitas de maíz cuando se observa a través de radiografía.

Los hamartomas son de crecimiento lento y rara vez derivan a tumores malignos, pero es importante mantener un seguimiento regular de los mismos para evitar complicaciones. Hay veces que se opta por su extirpación quirúrgicamente para evitar el bloqueo de las vías aéreas. Imagen 36. Hamartoma pulmonar. Citología general Tema 1: Aparato respiratorio 23 1.6. Citopatología maligna El cáncer de pulmón es uno de los cánceres más frecuentes en nuestro país y la causa más común es el consumo de tabaco (alrededor del 80% de las muertes causadas por cáncer de pulmón se debe al tabaquismo).

El mecanismo por el que los componentes lesivos presentes en el humo del tabaco y en el aire contaminado provocan estas lesiones celulares es, a efectos generales, a través de modificaciones irreversibles en el material genético celular, provocando una transformación del epitelio bronquial a un epitelio neoplásico, caracterizado por un crecimiento desproporcionado e incontrolado de células, dando lugar a una masa (tumor) de células indiferenciadas que invaden los tejidos adyacentes y destruyen su morfología normal y su función.

Cuando estas células cancerosas alcanzan el torrente sanguíneo y/o linfático, se puede diseminar a otras partes del organismo, dando lugar a lo que conocemos como metástasis. Cuando un tumor está en fase metastásica, el pronóstico del mismo es poco esperanzador en muchos casos, ya que su tratamiento es mucho más complicado que cuando el tumor se encuentra localizado en una zona concreta. Según el comportamiento de los tumores pulmonares malignos, se pueden clasificar en 2 grandes grupos: Carcinomas de células pequeñas o microcíticos (suponen un 15–25%) y carcinomas de células no microcíticos (75–85%). 1.6.1.

Carcinomas microcíticos Se caracterizan por la presencia de células pequeñas con poco citoplasma, límites celulares poco definidos y cromatina de aspecto granular. El aumento del número de células provoca el amoldamiento de sus núcleos y el crecimiento celular en agregados. También es frecuente la aparición de necrosis extensa. Es un cáncer muy agresivo y más fácil de diseminar que los carcinomas de células grandes. Imagen 37. Carcinoma pulmonar de células pequeñas. Citología general Tema 1: Aparato respiratorio 24 En esta imagen se puede observar un pulmón real con carcinoma de células pequeñas extendiéndose a través de los bronquios.

Las manchas negras corresponden con acúmulos de ganglios linfáticos necrosados. 1.6.2. Carcinomas no microcíticos Son carcinomas en los que no hay diferenciación escamosa o glandular. A diferencia de los microcíticos, estos tipos de carcinomas presentan células con una cantidad moderada de citoplasma, presencia de nucléolos y núcleos grandes. Los podemos clasificar de la siguiente manera: 1.6.2.1. Carcinoma de células escamosas o epidermoide Es un tipo de cáncer de pulmón que afecta a las células escamosas que revisten las vías respiratorias. Generalmente se inicia en la parte central del pulmón y se va extendiendo hacia el interior.

Cuando se encuentran bien diferenciados, se pueden apreciar células grandes, con citoplasmas densos y puentes intercelulares, dando un aspecto de perlas escamosas. Imagen 39. Carcinoma epidermoide con perla de queratina. Imagen 38. Carcinoma pulmonar de células pequeñas con metástasis. Citología general Tema 1: Aparato respiratorio 25 1.6.2.2. Adenocarcinoma Con un 40% de los casos, es el cáncer pulmonar más frecuente. Incluye a un grupo tumoral heterogéneo, que abarca desde neoplasias periféricas hasta tumores más centrales de las vías aéreas, dando lugar a una gran variedad de manifestaciones morfológicas, como son estructuras tubulares, glandulares, papilar, mucinoso, sólido, etc.

Cuando se diagnostica adenocarcinoma, se presupone la existencia de crecimiento infiltrativo de las células tumorales y altas posibilidades de metástasis. Un tipo especial es el adenocarcinoma bronquioloalveolar, que se caracteriza por un crecimiento no infiltrativo que se origina en la periferia del parénquima pulmonar. No obstante, aunque no sea invasivo, es maligno. Se caracteriza por la formación de células columnares bien diferenciadas a lo largo de los septos alveolares. Se forman a partir de células progenitoras neuroendocrinas que forman parte del epitelio bronquial. Es poco frecuente, pero la forma más común que se presenta en personas no fumadoras. 1.6.2.3.

Carcinoma de células grandes Es un tipo de carcinoma muy indiferenciado, por lo que no se puede clasificar como adenocarcinoma o como carcinoma escamoso. Es frecuente encontrar características de otros tipos, principalmente de adenocarcinoma. Pueden aparecer en cualquier parte del pulmón. Es el tipo menos frecuente. Imagen 40. Carcinoma bronquioalveolar. Citología general Tema 1: Aparato respiratorio 26 1.6.3. Inmunocitoquímica en el cáncer de pulmón La inmunocitoquímica es una técnica de laboratorio utilizada frecuentemente en el diagnóstico del cáncer.

Se basa en el uso de anticuerpos marcados con fluorescencia para la detectar la posible presencia de antígenos específicos presentes en la muestra estudiada y que son los responsables de esas manifestaciones malignas. Los anticuerpos, al unirse a los antígenos específicamente, activan la enzima fluorescente, pudiéndose observar su presencia bajo el microscopio. En las células tumorales ocurren mutaciones genéticas complejas que influyen en el comportamiento de dichas células durante el proceso tumoral. Las técnicas de inmunocitoquímica evalúan estos cambios producidos a través del análisis cuantitativo de dichas modificaciones y también permiten obtener su localización celular.

Algunos de los marcadores más utilizados son los siguientes: Marcadores neumocíticos (TTF1 y Napsina A): eficaces en la identificación del adenocarcinoma sólido, un tipo caracterizado por la presencia de células con mucina, algo de lo que los carcinomas de células escamosas y de células grandes carecen. Estos marcadores aparecen expresados en más del 85% de los adenocarcinomas. A su vez, al ser marcadores expresados normalmente en el cáncer pulmonar primario, estos marcadores permiten diferenciar el tumor primario del metastásico (ya que este última muestra un patrón de expresión CK7 y CK20). Esto es importante para el diagnóstico del tumor primario de origen.

CK5/6, CK5, P63, P40: son marcadores propios de los carcinomas de células escamosas. Marcadores epiteliales (AE3, CK7 y EMA): se usan para confirmar diferenciación epitelial y excluir sarcomas pulmonares. Marcadores neuroendocrinos (CD56, sinaptofisina y cromogranina, citoqueratina, CK7, TTF1, Napsina A y P63): utilizados para diferenciar tumores neuroendocrinos. El EGFR (receptor del factor de crecimiento epidérmico) es el gen con las mutaciones más frecuentes en carcinomas de células no pequeñas (40–80 % de los casos), seguido del EML4– ALK (gen del receptor de la tirosina quinasa del linfoma anaplásico).

Las alteraciones de estos genes son esenciales para supervivencia y proliferación de carcinomas de células no pequeñas. Citología general Tema 1: Aparato respiratorio 27 La búsqueda de dichas alteraciones ha sido clave en la determinación de biomarcadores predictivos para identificar mutaciones específicas en el cáncer pulmonar, especialmente en pacientes con cáncer metastásico pertenecientes a la clasificación de: adenocarcinoma, carcinoma de células grandes y cáncer de células no pequeñas. También es interesante mencionar la diferenciación entre fumadores y no fumadores. Los tumores de células no pequeñas en fumadores tienen las mayores cargas mutacionales de todos los tumores malignos.

En contraste, y como es de esperar, los tumores de células no pequeñas de pulmón en individuos que nunca han fumado tienen una carga mutacional diez veces inferior. Lo que sí parece ser contradictorio y paradójico es la prevalencia de genes con mutaciones EFGR y/o ALK, siendo más alta en no fumadores que en fumadores. Terapias inmunomoduladoras: actualmente, una alternativa que se está estudiando es el uso de otras alternativas a las convencionales (quimioterapia) en el tratamiento del cáncer.

Tal es el caso de dos moléculas que intervienen en la muerte celular programada (un mecanismo esencial presente en nuestro organismo que destruye las células lesionadas y cancerosas para evitar su proliferación), que son la PD1 y la proteína 4 asociada a linfocitos T. Cuando hay alteraciones en este complejo, éste no permite que los linfocitos T destruyan las células cancerosas. El mecanismo de las terapias inmunomoduladoras consiste en que los anticuerpos de control inmunitario se unan a este complejo, impidiendo así que el complejo alterado realice su actividad. De esta forma, los linfocitos T pueden actuar sobre las células cancerosas.

A lo largo del tema hemos visto la complejidad que supone realizar un bien diagnóstico en función de las características citológicas e histológicas del tejido estudiado. Las técnicas inmunohistoquímicas no solo ayudan a determinar un diagnóstico adecuado, también a reclasificar las tipologías tumorales en función de las características celulares de las muestras para poder desarrollar una clasificación más exacta y clara, algo muy importante a la hora de aplicar un tratamiento adecuado en el cáncer de pulmón. Citología general Tema 1: Aparato respiratorio 28 Recursos y enlaces Micrografías de citología respiratoria De Agustín. D, García. E, Rodríguez. J. (2003). Cuadernos de Citopatología.

Aparato respiratorio - II (Patología inflamatoria y tumoral. PAAF). Conceptos clave Citología: análisis a través de un microscopio de una muestra de células obtenida de una persona. Su principal aplicación es en el diagnóstico del cáncer. Histología: rama de la biología que estudia la composición, la estructura y las características de los tejidos orgánicos de los seres vivos. Epitelio respiratorio: capa caracterizada por células cilíndricas ciliadas con núcleos dispuestos a diferentes alturas. Epitelio olfativo: capa celular especializada para captar estímulos olfativos. Se encuentra en la cavidad nasal.

Citología general Tema 1: Aparato respiratorio 29 Mucosa: capa situada bajo el epitelio caracterizada por la presencia por células secretoras de moco, involucrado en la protección de las paredes respiratorias. Tejido conjuntivo o conectivo: tipo de tejido presente en numerosas partes de nuestro organismo. Su función principal es dar sostén y protección a otros tejidos y órganos. Citopatología tumoral benigna: conjunto de modificaciones celulares caracterizadas por la multiplicación de células, dando lugar a una masa de células conocida como tumor.

Cuando este tumor presenta límites bien definidos y sus células se encuentran muy localizadas, sin invasión hacia tejidos adyacentes, se considera benigno. Citopatología tumoral maligna: conjunto de modificaciones celulares caracterizadas por la multiplicación de células, dando lugar a una masa de células conocida como tumor. Cuando este tumor presenta límites poco definidos, con invasión hacia tejidos adyacentes, se considera maligno. Inmunocitoquímica o Inmunohistoquímica: conjunto de técnicas utilizadas en el diagnóstico del cáncer.

Se basa en el uso de anticuerpos marcados con fluorescencia para la detectar la posible presencia de antígenos específicos presentes en la muestra estudiada y que son los responsables de esas manifestaciones malignas. Los anticuerpos, al unirse a los antígenos específicamente, activan la enzima fluorescente, pudiéndose observar su presencia bajo el microscopio. Citología general Tema 1: Aparato respiratorio 30 Test autoevaluativo 1. El aparato respiratorio tiene como única misión permitir el intercambio de oxígeno y dióxido de carbono entre la sangre y el aire. a. Verdadero b. Falso 2. Capa formada por tejido conectivo laxo.

Presenta numerosas células que dan lugar a la matriz del tejido (fibroblastos principalmente), así como células inmunitarias, como son los macrófagos y células linfoides. a. Epitelio b. Mucosa c. Submucosa d. Adventicia 3. ¿Cómo se llaman las células caracterizadas por presentar un agente tensioactivo (surfactante), que impide el colapso de los alveolos? a. Células ciliadas b. Neumocitos tipo I c. Neumocitos tipo II d. Células caliciformes 4. ¿En qué técnica se suministra suero fisiológico estéril para diluir secreciones viscosas y facilitar la recogida de la muestra? a. Cepillado b. Broncoaspiración c. Lavado broncoalveolar d.

Tomografía axial computerizada (TAC) Citología general Tema 1: Aparato respiratorio 31 5. Cuando hablamos del aumento del número de células en un tejido, nos referimos a: a. Metaplasia b. Hiperplasia c. Enfisema d. Antracosis 6. Tumor normalmente localizado en la periferia del pulmón que se caracteriza por la presencia de bordes bien definidos, en este caso con calcificaciones en el interior de las células con bordes irregulares, dando un aspecto que recuerda a las palomitas de maíz cuando se observa a través de radiografía. a. Linfoma b. Carcinoma c. Hamartoma d.

Sarcoma Citología general Tema 1: Aparato respiratorio 32 Ponlo en práctica Actividad 1 Describe la organización histológica general del aparato respiratorio. Actividad 2 Identifica las estructuras señaladas en las siguientes imágenes: a) Tráquea b) Bronquio c) Bronquiolo Citología general Tema 1: Aparato respiratorio 33 Actividad 3 ¿Qué se puede apreciar en la siguiente imagen? Citología general Tema 1: Aparato respiratorio 34 Solucionarios Test autoevaluativo 1. El aparato respiratorio tiene como única misión permitir el intercambio de oxígeno y dióxido de carbono entre la sangre y el aire. a. Verdadero b. Falso 2. Capa formada por tejido conectivo laxo.

Presenta numerosas células que dan lugar a la matriz del tejido (fibroblastos principalmente), así como células inmunitarias, como son los macrófagos y células linfoides. a. Epitelio b. Mucosa c. Submucosa d. Adventicia 3. ¿Cómo se llaman las células caracterizadas por presentar un agente tensioactivo (surfactante), que impide el colapso de los alveolos? a. Células ciliadas b. Neumocitos tipo I c. Neumocitos tipo II d. Células caliciformes 4. ¿En qué técnica se suministra suero fisiológico estéril para diluir secreciones viscosas y facilitar la recogida de la muestra? a. Cepillado b. Broncoaspiración c. Lavado broncoalveolar d.

Tomografía axial computerizada (TAC) Citología general Tema 1: Aparato respiratorio 35 5. Cuando hablamos del aumento del número de células en un tejido, nos referimos a: a. Metaplasia b. Hiperplasia c. Enfisema d. Antracosis 6. Tumor normalmente localizado en la periferia del pulmón que se caracteriza por la presencia de bordes bien definidos, en este caso con calcificaciones en el interior de las células con bordes irregulares, dando un aspecto que recuerda a las palomitas de maíz cuando se observa a través de radiografía. a. Linfoma b. Carcinoma c. Hamartoma d.

Sarcoma Citología general Tema 1: Aparato respiratorio 36 Ponlo en práctica Actividad 1 Describe la organización histológica general del aparato respiratorio. Solución: Epitelio pseudoestratificado ciliado: compuesto de células más o menos cilíndricas con núcleos dispuestos a diferentes alturas y que presentan cilios en uno de los polos. Mucosa: formada por tejido conectivo laxo. Presenta numerosas células que dan lugar a la matriz del tejido (fibroblastos principalmente), así como células inmunitarias. Submucosa: también formada por tejido conectivo laxo. Se sitúa a continuación de la mucosa.

Se caracteriza por la presencia de numerosos vasos sanguíneos y linfáticos, así como células secretoras de moco. Cartílago: presente principalmente en la tráquea. Se compone de anillos incompletos de cartílago, formando como una especie de "C" o media luna. La parte incompleta del anillo de cartílago se sitúa en la parte posterior de la tráquea y en ella se encuentra músculo liso (de contracción involuntaria). Adventicia:es la capa más externa. Recubre los anillos de cartílago. Está formada por tejido conectivo.

Citología general Tema 1: Aparato respiratorio 37 Actividad 2 Identifica las estructuras señaladas en las siguientes imágenes: Solución: a) Tráquea - Submucosa b) Bronquio - Cartílago c) Bronquiolo Muscular Epitelio Citología general Tema 1: Aparato respiratorio 38 Actividad 3 ¿Qué se puede apreciar en la siguiente imagen? Solución: Cáncer maligno invadiendo tejido pulmonar adyacente. Se observa la masa de células indiferenciadas, con núcleos grandes, propio de las neoplasias malignas. T E M A Tema 2. Órganos linfoides Autoría: Marina León Tema 2: Órganos linfoides ¿Qué aprenderás? Mecanismos básicos de la respuesta inmune. Componentes celulares de la respuesta inmune innata y adaptativa.

Características principales e histología de los órganos linfoides. Principales métodos de exploración. Patrones de normalidad de los ganglios linfáticos. Principales patologías benignas de los ganglios linfáticos: linfadenopatía, linfadenopatía y mononucleosis infecciosa. Citopatología maligna de los ganglios linfáticos: linfomas y su clasificación. Citopatología maligna del timo. Timomas, clasificación histológica y Estadificación. Carcinoma tímico. ¿Sabías que…? El sistema inmunitario se puede atacar a sí mismo. Esto es lo que ocurre en las denominadas enfermedades autoinmunitarias, como son la diabetes de tipo 1 o la celiaquía.

Debido a alteraciones genéticas, el SI considera las propias células como invasoras y las destruye. Una persona no puede sufrir dos enfermedades contagiosas de forma simultánea. Una adecuada hidratación y el consumo de determinados alimentos, como cítricos, jengibre o espinacas, ayuda a tener un sistema inmunitario fuerte. Un tumor puede aparecer en un órgano concreto del cuerpo, pero puede extenderse a otros órganos situados a gran distancia. Esto es posible porque las células cancerosas viajan a través del torrente sanguíneo y linfático. Citología general Tema 2: Órganos linfoides 2 2.1.

Introducción Existe una infinidad de enfermedades que pueden afectar a nuestro organismo, ya sean de carácter externo o bien a causa de características intrínsecas escritas en nuestro genoma. El sistema inmunitario es un complejo conjunto de células, órganos y sistemas que trabajan de forma complementaria para ofrecer a nuestro organismo un eficaz mecanismo de defensa. En este tema estudiaremos los mecanismos de la respuesta inmune, los componentes celulares que la llevan a cabo y las características histológicas de los órganos linfoides.

También aprenderemos a identificar las principales citopatologías benignas y malignas, donde haremos especial hincapié en los patrones y características citológicas de las células involucradas y en la clasificación de los linfomas. Citología general Tema 2: Órganos linfoides 3 2.2. Mecanismos de respuesta inmunitaria El organismo humano cuenta con un sofisticado mecanismo de defensa para protegerse de agentes extraños potencialmente dañinos para él. Este mecanismo de defensa actúa a partir de dos líneas de defensa generales: Ø Respuesta Innata o Natural Es la primera línea de defensa del organismo.

Actúa de manera inmediata e inespecífica, es decir, que actúa por igual sobre todo antígeno que intenta atacar. Como su nombre indica, esta respuesta inmune es aquella con la que el individuo nace y viene dada en gran parte a través de la leche materna. La respuesta inmune innata cuenta con los siguientes componentes: Tejidos: son la primera barrera y comprende la piel y membranas mucosas. Secreciones: lágrimas, sudor y ácido estomacal. Células fagocitarias: atacan a los agentes extraños a través de fagocitosis. Estas células son los macrófagos y neutrófilos.

Flora microbiana: formada por microorganismos (bacterias) que se encuentran en el organismo de forma habitual y actúa en beneficio del mismo, por ejemplo, la flora intestinal. Otros componentes: Células Natural Killer (NK), Células Dendríticas, Citoquinas y Sistema Complemento. MÁS INFO: La fagocitosis es un proceso a través del cual una célula engulle una partícula relativamente grande y la incorpora en su citoplasma. Las células que realizan esta función reciben el nombre de fagosoma. La fagocitosis es uno de los principales mecanismos que utilizan las células del SI innato para eliminar patógenos. Citología general Tema 2: Órganos linfoides 4 Imagen 1.

Imágenes de un linfocito B (a) y un linfocito T (b) obtenidas por microscopía electrónica de barrido. Ø Respuesta Adaptativa o Adquirida A diferencia de la anterior, la respuesta inmune adaptativa es específica de cada antígeno y se desarrolla a medida que nuestro organismo se expone al medio externo. Presenta memoria inmunológica, es decir que, a medida que las células inmunitarias se exponen a determinados patógenos, aprenden de esa primera exposición y su actuación es más eficaz, rápida y potente si se presenta un segundo encuentro con esos patógenos.

Los principales componentes de la respuesta adaptativa son: Linfocitos: son células producidas en la médula ósea y circulan por el sistema circulatorio y linfático para actuar contra los agentes extraños que atacan el organismo a través de su reconocimiento y de la producción de anticuerpos específicos. Existen 2 tipos de linfocitos que, a pesar de tener una estructura muy similar, actúan de forma diferente: - Linfocitos B: llevan a cabo la inmunidad humoral gracias al reconocimiento de patógenos y su eliminación a través de la producción de anticuerpos. - Linfocitos T: se denominan así porque, aunque se forman en la médula ósea, maduran en el timo.

Complementan la actividad de los linfocitos B y actúan mediante la llamada inmunidad celular, que consiste en la eliminación de células del organismo que se encuentran infectadas por patógenos. Citología general Tema 2: Órganos linfoides 5 Imagen 2. Estructura de una inmunoglobulina. Imagen 4. Ubicación del apéndice. Imagen 3. Tejido linfoide asociado a mucosa (líneas discontinuas negras). Anticuerpos o Inmunoglobulinas: forman parte la de inmunidad humoral. Las Inmunoglobulinas (Ig) son glucoproteínas sintetizadas por los linfocitos B que se encargan de reconocer y neutralizar sustancias extrañas.

Existen 5 tipos de inmunoglobulinas (A, D, E, G y M), cada una con características concretas, pero que todas tienen la función común de unirse a antígenos de forma específica. Aunque ambas respuestas son diferentes, actúan de forma coordinada y se complementan la una a la otra. Todos los componentes del sistema inmune se forman en los órganos linfoides primarios, que son la médula ósea (en el interior de los huesos) y el timo. La siguiente fase es la migración de estos componentes, su diferenciación y activación en los órganos linfoides secundarios, que son el bazo, los ganglios linfáticos y el tejido linfoide asociado a mucosas (MALT).

El MALT se encuentra distribuido en diferentes partes del cuerpo, bien de forma difusa, bien en forma de nódulos, como por ejemplo, las amígdalas de la garganta, el apéndice del intestino grueso o las placas de Peyer en las paredes del intestino delgado. Su principal función es la defensa contra patógenos que entran directamente a través de estas mucosas a través de la producción de anticuerpos, concretamente de Ig–A. Citología general Tema 2: Órganos linfoides 6 Imagen 5. Ubicación del timo. 2.3. Timo El timo es un órgano pequeño situado en el tórax, detrás del esternón cuya función principal es la producción y maduración de linfocitos T.

Su periodo de mayor productividad es durante la infancia. Tras la pubertad comienza a atrofiarse como consecuencia de la interacción de hormonas sexuales y el tejido va siendo reemplazado por tejido adiposo. A pesar de que la parte glandular del timo queda prácticamente obsoleta con el tiempo, no deja de cumplir con su función endocrina. 2.3.1. Histología A simple vista, el timo está formado por dos lóbulos, conectados entre sí por el istmo y envueltos por tejido conectivo fibroso.

Cada lóbulo está compuesto por 3 regiones diferenciadas: Ø Corteza: es la región más externa del órgano y se compone de células precursoras de linfocitos T (timocitos) y un conjunto de células epiteliales ramificadas que dan lugar a la capa adventicia, la cual está en íntimo contacto con capilares sanguíneos. Citología general Tema 2: Órganos linfoides 7 Ø Unión corticomedular: es la zona en la comunica la corteza con la médula. En ella se encuentran numerosos linfocitos T ya maduros, así como vasos sanguíneos, células epiteliales y algunos linfocitos B.

Ø Médula: situada más internamente y de color más claro que la corteza, se caracteriza porque la red de células epiteliales es más gruesa, mientras que la cantidad de células linfoides es menor que en la corteza y se organizan en nódulos conocidos como corpúsculos de Hassall, con el centro de queratina. En estos corpúsculos ocurre la llamada selección negativa, que básicamente consiste en la interacción de linfocitos T con células dendríticas para eliminar aquellas células con alta capacidad autorreactiva. Esto disminuye la posibilidad de que se desarrollen enfermedades autoinmunes. A medida que pasa el tiempo, la médula del timo se va haciendo más grande. Imagen 6. Corpúsculo de Hassall.

Imagen 7. Lobulillo tímico. Citología general Tema 2: Órganos linfoides 8 2.4. Bazo El bazo es un órgano linfoide secundario situado en la parte izquierda del abdomen. Desempeña dos grandes funciones: Función inmunitaria frente a antígenos que penetran a través del sistema circulatorio. Función sanguínea: - Síntesis de glóbulos rojos (hematopoyesis) durante el desarrollo del feto. - Destrucción de glóbulos rojos deteriorados, viejos o con algún tipo de anomalía. 2.4.1. Histología El bazo es un órgano muy vascularizado y presenta una corteza, formada por tejido conectivo fibroso y músculo liso, que permite su contracción para irrigarlo de sangre.

Bajo la corteza se extienden trabéculas que penetran al parénquima o pulpa, donde se diferencian dos regiones: v Pulpa roja: es la zona más externa y la que más espacio ocupa en el bazo. Compuesta por dos grupos celulares: Sinusoides o senos venosos: constituyen una red de células sanguíneas llenas de sangre (de ahí su característico color rojo). Imagen 9. Corte histológico del bazo. Imagen 8. Esquema del bazo. Citología general Tema 2: Órganos linfoides 9 Cordones esplénicos: formados por células y fibras reticulares (involucradas en la contracción del órgano) y macrófagos (encargados de la destrucción de los eritrocitos y plaquetas deteriorados).

Entre los cordones esplénicos se encuentran numerosas células sanguíneas, como glóbulos rojos, monocitos y granulocitos. v Pulpa blanca: situada en una zona más central, se encarga de la función inmunitaria. Se compone de tres regiones: Vaina linfática periarterial: se compone de una arteria central, que es una rama de la arteria esplénica (vía de entrada principal de sangre al órgano) rodeada de tejido linfoide, principalmente linfocitos T. Estos linfocitos T se encargan de interactuar con los antígenos procesados previamente por los macrófagos (también presentes en la vaina linfática periarterial) para activar la respuesta inmune.

Folículos o nódulos linfáticos: son áreas que rodean las ramas de las arterias centrales del bazo, pero a diferencia de la vaina linfática periarterial, éstos están formados principalmente por linfocitos B, que pueden ser primarios (de pequeño tamaño e inmaduros) o secundarios (derivados de los primarios). Éstos últimos tienen una zona llamada centro germinal, donde producen los anticuerpos, y donde también abundan las células dendríticas foliculares, que ayudan a los linfocitos B en la respuesta inmunitaria. Zona marginal: situada al borde de los folículos linfáticos, está compuesta por numerosas células inmunitarias que contribuyen a la formación de la respuesta inmune. Imagen 10.

Histología del centro germinal del bazo. Se observa la pulpa roja (más externa), la blanca (más interna) y la zona germinal en la periferia de la pulpa blanca. Citología general Tema 2: Órganos linfoides 10 La circulación sanguínea del bazo (al igual que la del timo), es característica, ya que es abierta. La sangre entra por la arteria esplénica y a partir de ella surgen ramificaciones arteriales que alcanzan la pulpa blanca. Estas ramificaciones se continúan dividiendo hasta dar lugar a capilares y senos venosos, en la pulpa roja. A su vez, los senos venosos confluyen progresivamente para desembocar en la vena esplénica, que abandona el órgano.

Citología general Tema 2: Órganos linfoides 11 2.5. Ganglios linfáticos Son nódulos encapsulados con forma redondeada, situados en los conductos del sistema linfático y su función principal es eliminar cualquier cuerpo extraño presente en el recorrido de la linfa. Se encuentran dispersos en toda la circulación linfática y en agrupaciones a la altura de las axilas, cuello, abdomen, pelvis y mediastino. En el cuerpo humano existen entre 400 y 650 ganglios linfáticos, repartidos por todo el organismo.

Además del filtrado de la linfa, los ganglios linfáticos desempeñan un papel muy importante en la activación de la respuesta inmune, siendo claves en la defensa frente a infecciones bacterianas y virales e incluso en la retención de células cancerosas durante la diseminación de dichas células durante el proceso canceroso. 2.5.1. Histología La cápsula que los envuelve está formada por tejido conectivo. De él, al igual que en el bazo, se extienden trabéculas que penetran al interior del ganglio, atravesando la corteza (que se encuentra inmediatamente debajo de la cápsula) hasta alcanzar la médula, que es la zona más interna.

En la corteza se distinguen dos regiones: - Corteza externa, donde se concentran linfocitos B en forma de folículos. Estos folículos se clasifican en primarios, cuando aún no han experimentación una presentación antigénica, y secundarios, cuando sí han Imagen 11. Esquema de un ganglio linfático. Hilio Imagen 12. Folículo secundario de un ganglio linfático. experimentado la presentación de antígeno y, en consecuencia, han desarrollado una respuesta inmune. Estos folículos secundarios son de mayor tamaño y presentan dos zonas bien diferenciadas: Una más externa en forma de anillo de color más oscuro (manto) y una más interna y de color más claro (centro germinal).

Vía de entrada de la linfa Citología general Tema 2: Órganos linfoides 12 - Corteza profunda o paracorteza, comunica con la médula y compuesta en su mayoría por linfocitos T. La médula está formada por cordones de tejido linfático (principalmente linfocitos, macrófagos y células plasmáticas) y una estructura de tejido reticular que funciona de sostén. La linfa penetra en el ganglio a través los vasos aferentes de la cápsula y atraviesa su interior hasta alcanzar la médula, donde sale del ganglio por el vaso eferente, a nivel del hilio (por donde también salen y entran los vasos sanguíneos). Citología general Tema 2: Órganos linfoides 13 2.6.

Métodos de exploración El estudio de muestras del sistema linfático es un procedimiento de gran valor en la determinación de problemas de origen inmunitario ya que, a través de dicho trabajo, se puede determinar, por ejemplo, la presencia de una infección de las mucosas, ya que a menudo causan inflamación de los ganglios linfáticos, así como la diferenciación entre una lesión benigna y una maligna, como puede ser la presencia de un tumor metastásico. 2.6.1.

Biopsia por aspiración con aguja fina (PAAF) La PAAF es la técnica de elección para el estudio de patologías ganglionares, en la que se inserta una aguja de pequeño calibre y hueca para tomar una pequeña muestra del tejido de interés, para su posterior procesamiento y observación al microscopio. Dependiendo de lo que se quiera observar, se utilizará un procedimiento u otro. Por ejemplo: Extensiones en seco, es decir, muestras que se secan al aire antes de su tinción. Se utilizan para la observación…