Pregunta 143 · FIR 2022 · Biología molecular y genética

Por qué es la correcta y por qué no las otras

El sistema mismatch repair (MMR) corrige los errores de emparejamiento y pequeñas inserciones/deleciones que escapan a la corrección de pruebas (actividad exonucleasa 3'→5') de la ADN polimerasa durante la replicación. Para saber qué hebra está equivocada, distingue la hebra recién sintetizada. En E. coli lo hace porque esa hebra aún no está metilada en las secuencias GATC (MutS, MutL, MutH). En eucariotas se guía por las mellas de la hebra nueva (MSH2, MLH1…). Su fallo provoca inestabilidad de microsatélites y síndrome de Lynch (cáncer colorrectal hereditario no polipósico).

Por qué no las otras

• 1. Luz ultravioleta: genera dímeros de pirimidina (timina-timina), que voluminosos distorsionan la hélice. Se reparan por escisión de nucleótidos (NER); su defecto causa xeroderma pigmentoso.
• 2. Desaminación: la citosina pasa a uracilo, la adenina a hipoxantina. Son lesiones de una sola base y se corrigen por escisión de bases (BER), con ADN glucosilasas como la uracilo-ADN glucosilasa.
• 4. Recombinación no homóloga (NHEJ): no es una fuente de errores corregidos por MMR, sino un mecanismo de reparación en sí mismo. Repara roturas de doble cadena uniendo extremos sin molde.

Clave para el FIR: Cada lesión tiene su sistema: MMR corrige errores de replicación (fallo = Lynch/microsatélites); NER, dímeros UV; BER, bases dañadas o desaminadas; NHEJ y recombinación homóloga, roturas de doble cadena.