Pregunta 14 · Bioquímica UB Examen de pràctiques de laboratori: Cinètica enzimàtica i electroforesi de proteïnes

a. Què li passaria a un pacient si la seva activitat de colinesterasa fos de 10 U/L en lloc dels 80 U/L considerats habituals? (2 punts)

Solución: Un pacient amb una activitat enzimàtica tan reduïda (10 U/L davant el valor de referència de 80 U/L) hidrolitzarà la succinilcolina amb molta més lentitud. Per tant, el fàrmac romandrà circulant durant molt més temps i la paràlisi muscular s'allargarà de manera perillosa (apnea perllongada), exigint una reducció dràstica de la dosi o suport ventilatori prolongat.

b. Alguns pacients presenten una variant mutant de la colinesterasa que posseeix una KM de 10 mM en comptes del valor típic d'1,4 mM. Quin efecte tindrà aquesta mutació en el pacient després de rebre la succinilcolina? (3 punts)

Solución: Un increment de la $K_M$ d'1,4 mM a 10 mM reflecteix una pèrdua substancial d'afinitat de l'enzim pel substrat. Com que les concentracions plasmàtiques clíniques de succinilcolina solen trobar-se molt per sota de 10 mM, l'enzim mutant treballarà a una fracció molt reduïda de la seva velocitat màxima ($V_0 \ll V_{\max}$). En conseqüència, la depuració del fàrmac serà ineficient i lenta, provocant igualment una relaxació muscular o paràlisi anormalment prolongada.