Exercice 1 - Deuxième proposition · Bac Sciences de la Vie et de la Terre Nouvelle-Calédonie 2022 (jour 1)

Texte argumenté : Expliquer comment un dysfonctionnement de la régulation glycémique peut être à l'origine d'un diabète de type 2

Réponse : Plan suggéré pour le texte argumenté : Introduction : - Définition de la glycémie : concentration de glucose plasmatique, paramètre régulé autour d'une valeur consigne d'environ 1 g/L ($5{,}5\ \mathrm{mmol/L}$). - Définition du diabète de type 2 (DT2) : maladie métabolique caractérisée par une hyperglycémie chronique (glycémie à jeun $\ge 1{,}26\ \mathrm{g/L}$ à deux reprises). - Problématique : Comment une altération des mécanismes normaux de la boucle de régulation glycémique conduit-elle à l'installation d'un diabète de type 2 ? I. Rappel de la régulation normale de la glycémie : - Système de rétroaction négative (homéostasie). - Lors d'une hausse de glycémie (post-prandiale), les cellules $\beta$ des îlots de Langerhans du pancréas détectent l'hyperglycémie et sécrètent l'insuline (hormone hypoglycémiante). - L'insuline se fixe sur des récepteurs membranaires spécifiques des cellules cibles (hépatocytes, myocytes, adipocytes). - Elle active le recrutement des transporteurs de glucose (GLUT4) et stimule le stockage du glucose sous forme de glycogène (glycogénogenèse dans foie et muscle) ou de triglycérides (lipogenèse dans le tissu adipeux). II. L'apparition d'une insulinorésistance : - Facteurs de risque : prédisposition génétique, sédentarité, alimentation hypercalorique, surpoids et obésité abdominale. - Les cellules cibles (muscles, foie, adipocytes) répondent de moins en moins bien à l'insuline : diminution du nombre de récepteurs ou anomalie de la voie de transduction intracellulaire. C'est l'insulinorésistance. - Le captage et le stockage du glucose par les tissus effecteurs diminuent, tandis que la production hépatique de glucose n'est plus correctement freinée. III. De l'hyperinsulinisme à l'épuisement pancréatique : - Phase de compensation (hyperinsulinisme) : - Pour maintenir la glycémie proche de 1 g/L malgré la résistance des tissus, le pancréas surproduit de l'insuline. - La glycémie reste temporairement normale au prix d'un hyperinsulinisme chronique. - Phase de décompensation (insulinopénie relative) : - Avec le temps, les cellules $\beta$ pancréatiques s'épuisent et entrent en apoptose (phénomène accentué par la glucotoxicité et la lipotoxicité). - La production d'insuline devient insuffisante pour compenser la résistance. - L'hyperglycémie s'installe de manière permanente : le diabète de type 2 est avéré. Conclusion : - Le DT2 résulte d'un dysfonctionnement progressif en deux temps : une résistance périphérique à l'insuline suivie de la faillite sécrétoire du pancréas endocrine. - Les mesures hygiéno-diététiques (activité physique régulière, perte de poids) permettent de restaurer la sensibilité à l'insuline aux stades précoces.