Exercice 2 · Bac Sciences de la Vie et de la Terre Centres étrangers (Afrique) 2025 (jour 1)

Thème : Cerveau, mouvement volontaire et plasticité cérébrale · Tiré du sujet Jour 1 (2025)

Énoncé

Exercice 2 - Cannabis et perturbation de la mémoire (8 points)

Le cannabis est la première substance illicite consommée par les adolescents. Or, la consommation de cette substance exogène est susceptible de diminuer les capacités de mémorisation et d'apprentissage.

Expliquer comment la consommation de cannabis perturbe la mémorisation.

Vous organiserez votre réponse selon une démarche de votre choix intégrant des données des documents et les connaissances utiles.

Document 1: localisation des récepteurs CB1 au niveau de l'hippocampe

Le cannabis contient un composé actif: le THC. Il se fixe sur des récepteurs dits cannabinoïdes, comme le récepteur CB1.

Des chercheurs ont créé des souris génétiquement modifiées: les souris CB1 -/-, dont les cellules ne contiennent pas de récepteurs CB1. Les souris CB1 +/+ sont des souris sauvages dont les cellules contiennent des récepteurs CB1.

L'hippocampe est une région du cerveau impliquée dans les mécanismes de mémorisation. Pour localiser les récepteurs CB1, on utilise une technique d'immunomarquage avec des anticorps anti-CB1 couplés à des microsphères d'or. Les grains d'or apparaissent sous la forme de grains noirs au microscope électronique à transmission.

Document 2: tâche de reconnaissance d'objet

Pour évaluer la mémorisation chez les mêmes lignées de souris que celles du document 1, on effectue un test de reconnaissance d'objets.

Document 2a: principe du test

Pour effectuer cette tâche, les souris sont placées chaque jour dans un labyrinthe en forme de « L » pendant un temps donné.

Le jour 1, les souris sont placées à l'intersection des deux bras et laissées en liberté pour se déplacer dans le labyrinthe.

Le jour 2, les souris sont placées dans le même labyrinthe, dans lequel deux objets identiques ont été placés aux extrémités de chaque bras.

Le jour 3, un nouvel objet différent par sa forme, sa couleur et sa texture est placé au bout d'un des bras, alors que l'objet familier reste au bout de l'autre bras.

Lors du jour 3, le temps passé à explorer les deux objets est converti en un indice, dont la valeur est comprise entre 0 et 1, appelé indice de discrimination.

Si leur mémoire fonctionne correctement, les souris passent plus de temps à explorer un nouvel objet par rapport à un objet qu'elles connaissent déjà. Si leur mémoire est déficiente, les souris passent des temps équivalents à explorer les deux objets (objet familier et nouvel objet).

Document 2b: résultat du test de tâche de reconnaissance d'objet

Dans cette expérience, on fait réaliser un test de tâche de reconnaissance d'objets à des souris CB1 +/+ et des souris CB1 -/-. Entre le jour 2 et le jour 3, on administre à un groupe de souris une solution physiologique sans THC, et à un autre groupe une solution physiologique avec du THC, et on détermine l'indice de discrimination du jour 3.

Document 3: impact du THC sur la consommation de dioxygène d'une culture de neurones d'hippocampe dans deux conditions

On mesure la consommation de dioxygène au cours du temps dans deux cultures de neurones d'hippocampe chez des souris CB1 +/+, avec ou sans THC.

· Culture sans THC · Culture avec THC

Consommation de dioxygène des neurones d'hippocampe (en unité arbitraire) · 100 · 75 (± 5)

D'après Etienne Hebert-Chatelain et al., Nature, 24 novembre 2016

Document 4: effet du THC sur la chaîne respiratoire

Document 4a: modèle simplifié de chaîne respiratoire mitochondriale

Les chiffres romains (I, II, III et IV) correspondent aux complexes protéiques de la chaîne respiratoire. Le complexe V est une ATP-synthase.

Document 4b: efficacité de différents complexes de la chaîne respiratoire

Afin de déterminer l'action du THC sur la respiration cellulaire chez les souris CB1 +/+ et CB1 -/-, les chercheurs ont mesuré l'efficacité de deux complexes de la chaîne respiratoire (complexe I et complexe V) sur des mitochondries extraites de cerveau en fonction de différentes quantités de THC.

Document 5: effet du THC sur la production d'ATP

L'ATP est nécessaire à l'activité des neurones. Les chercheurs ont mesuré la quantité d'ATP dans des cultures de neurones d'hippocampe chez des souris sauvages CB1 +/+ et des souris CB1 -/- traitées ou non au THC.

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Corrigé

Corrigé proposé par AprenAI (non officiel)

Expliquer comment la consommation de cannabis perturbe la mémorisation.

Réponse : Une démarche structurée comprenant : 1. Introduction : - Définition du problème : le THC, principe actif du cannabis, altère la mémoire. - Rappel du rôle de l'hippocampe dans les processus de mémorisation. - Annonce de la problématique et du plan. 2. Altération de la mémorisation par le THC via les récepteurs CB1 (Doc 2a et 2b) : - Chez les souris sauvages CB1+/+, l'injection de THC fait chuter l'indice de discrimination de ~0,52 (exploration préférentielle du nouvel objet) à ~0,02 (temps équivalent entre objet familier et nouvel objet). La mémoire de reconnaissance d'objet est donc perdue. - Chez les souris mutées CB1-/-, l'indice de discrimination reste identique (~0,4) avec ou sans THC. - Déduction : le THC perturbe la mémorisation en agissant spécifiquement par l'intermédiaire des récepteurs CB1. 3. Localisation mitochondriale des récepteurs CB1 dans l'hippocampe (Doc 1) : - L'immunomarquage montre la présence de récepteurs CB1 au niveau des membranes mitochondriales des neurones hippocampiques chez les souris CB1+/+ (grains d'or visibles), alors qu'ils sont absents chez les souris CB1-/-. 4. Impact du THC sur la respiration cellulaire et la chaîne respiratoire (Doc 3, 4a, 4b) : - La consommation de dioxygène des neurones d'hippocampe diminue de 25 % en présence de THC (de 100 à 75 u.a., Doc 3). - Le modèle de la chaîne respiratoire (Doc 4a) montre que les électrons passent par les complexes I à IV jusqu'à l'O2 (accepteur final), pompant des protons H+ vers l'espace intermembranaire. Le gradient de H+ permet à l'ATP-synthase (complexe V) de produire de l'ATP. - Les mesures d'efficacité (Doc 4b) révèlent que le THC diminue spécifiquement l'efficacité du complexe I chez les souris CB1+/+ (de 100 % à ~72 % à 800 nmol/L), sans effet sur les souris CB1-/- et sans altérer le complexe V. - Déduction : le THC fixé sur les récepteurs CB1 mitochondriaux inhibe l'activité du complexe I de la chaîne respiratoire. 5. Baisse de la production d'ATP et dysfonctionnement neuronal (Doc 5) : - Chez les souris CB1+/+, le THC entraîne une baisse significative de la production d'ATP (d'environ 5 à 3,2 pmol / 5·10^4 cellules), alors qu'aucun effet n'est observé chez les souris CB1-/-. - Les neurones nécessitent d'importantes quantités d'ATP pour maintenir le potentiel de repos, propager les potentiels d'action et libérer les neurotransmetteurs nécessaires à la plasticité synaptique et à la mémorisation. 6. Conclusion / Schéma bilan : THC →\rightarrow fixation sur CB1 mitochondrial des neurones hippocampiques →\rightarrow inhibition du complexe I de la chaîne respiratoire →\rightarrow baisse de la consommation de O2O_2 et du gradient de protons →\rightarrow baisse de synthèse d'ATP →\rightarrow déficit énergétique des neurones de l'hippocampe →\rightarrow perturbation des mécanismes de mémorisation.

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